Identificação de novos compostos antimaláricos: uma estratégia multidisciplinar visando a busca por classes ativas contra novos alvos moleculares e diferentes estágios de vida do Plasmodium spp

• Processo: 19/19708-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Anna Caroline Campos Aguiar
• Beneficiário: Anna Caroline Campos Aguiar
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Dhelio Batista Pereira ; Ernest Diez Benavente ; Glaucius Oliva ; Marcos Leoni Gazarini Dutra ; Rafael Victorio Carvalho Guido ; Susana Campino ; Wilian Augusto Cortopassi Coelho
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/03642-8 - Avaliação de um híbrido de análogos de piperaquina e traizolopirimidina como candidato a antimalárico bloqueador de transmissão, estudos de mecanismo de ação e atividade inibitória contra cepas circulantes em Porto Velho-RO., BP.TT; 24/00143-0 - Caracterização de isolados adaptados de P. falciparum visando a avaliação de novos compostos contra estágios sexuados e assexuados do ciclo de vida do parasito ., BP.IC; 23/09653-9 - Análise fenotípica de um composto derivado da bactéria Rapidithrix thailandica como candidato à antimalárico, BP.MS; 22/05873-1 - Avaliação da atividade de novos compostos 4-quinolonas contra formas sexuadas de Plasmodium spp., BP.MS; 21/12162-1 - Determinação da velocidade de ação de novos hits contra formas assexuadas de P. falciparum in vitro, BP.IC
• Assunto(s): Malária Antimaláricos Desenvolvimento de fármacos Plasmodium falciparum Plasmodium vivax
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | Bloqueadores de transmissão | desenvolvimento de fármacos | Plasmodium falciparum | Plasmodium vivax | Resistência | Malária

Resumo

A Malária, doença causada por protozoários do gênero Plasmodium spp., é um dos principais problemas de saúde pública do mundo. A doença ocorre em 87 países, sendo endêmica nas regiões tropicais e subtropicais da África, Sudeste Asiático e América Latina. Metade da população mundial (3,3 bilhões de pessoas) está exposta à transmissão da Malária em áreas de risco. No ano de 2018 foram registrados 228 milhões de casos e 405 mil mortes segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS). O surgimento de casos de resistência aos fármacos disponíveis torna de extrema importância a seleção de novos alvos moleculares no parasito e o desenvolvimento de agentes quimioterápicos inovadores contra a doença. Neste contexto, a busca por medicamentos que atuem contra diferentes estágios do ciclo de vida do parasito e que tenham mecanismo de ação elucidado é de fundamental importância. O projeto de pesquisa proposto visa ampliar a abordagem multidisciplinar inerente ao processo de planejamento de fármacos através da implementação de uma nova linha de pesquisa na UNIFESP - Campus Baixada Santista, um centro de pesquisa emergente. Nesse sentido, pretende-se (i) testar as novas classes de compostos contra um painel de cepas resistentes; (ii) testar a velocidade de ação dos novos compostos in vitro; (iii) elucidar o possível mecanismo de ação dos compostos a partir de microscopia confocal e geração de cepas de P. falciparum resistentes aos novos compostos e posterior análise do genoma total; (iv) após a identificação do potencial alvo molecular, desenvolver modelos in silico de estrutura proteína-ligante através de modelagem por homologia e ancoramento molecular; (v) implementar o cultivo de gametócitos de P. falciparum in vitro para avaliação da atividade de novas classes de compostos; (vi) confirmar a atividade dos compostos mais promissores contra P. vivax no modelo de alimentação artificial de Anopheles darlingi; (vii) determinar o potencial de inibição dos candidatos contra isolados de P. vivax e P. falciparum circulantes na Amazônia brasileira, utilizando amostras de isolados frescos e congelados; (viii) testar os compostos contra P. berghei in vivo. O projeto será desenvolvido em colaboração com diferentes centros de pesquisas nacionais e internacionais, entre eles: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos - CIBFar-CEPID do Instituto de Física de São Carlos-USP, Centro de Pesquisa em Medicina Tropical de Rondônia (Porto Velho), Fundação Osvaldo Cruz - RO, Medicines for Malaria Venture, London School of Hygiene & Tropical Medicine (UK), e Departamento de Química Farmacêutica da Universidade da Califórnia. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA NETO, GERALDO JOSE; SILVA, LEANDRO ROCHA; DE OMENA, RAFAEL JORGE MELO; AGUIAR, ANNA CAROLINE CAMPOS; ANNUNCIATO, YASMIN; ROSSETTO, BARBARA SANTOS; GAZARINI, MARCOS LEONI; HEIMFARTH, LUANA; QUINTANS-JUNIOR, LUCINDO JOSE; DA SILVA-JUNIOR, EDEILDO FERREIRA; et al. Dual quinoline-hybrid compounds with antimalarial activity against Plasmodium falciparum parasites. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 46, n. 14, p. 17-pg., 2022-03-02. (19/19708-0)

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