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Como o processo de replicação do DNA contribui para o sucesso da infecção causada por Trypanosoma cruzi

Processo: 20/00694-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2020 - 30 de novembro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Beneficiário:Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Ariel Mariano Silber ; Carlos Renato Machado ; Igor Correia de Almeida ; Jose Salvatore Leister Patane ; Julia Pinheiro Chagas da Cunha ; Luiz Ricardo Orsini Tosi ; Marcelo da Silva Reis ; Mark C. Field ; Nicolai Siegel ; Richard Mcculloch ; Simone Guedes Calderano ; Stenio Perdigão Fragoso
Assunto(s):Biologia molecular  Trypanosoma cruzi  Ciclo celular  Variação genética  Replicação do DNA 

Resumo

A replicação do DNA é um processo que deve ser bastante controlado para garantir a manutenção fidedigna do genoma nas células filhas. Por outro lado, é um processo que pode ter como consequência mutações. O equilíbrio entre um processo cuidadoso e um permissivo a erros vai resultar numa maior ou menor variabilidade genética. O objetivo deste projeto é investigar o processo de replicação, desde a montagem do complexo de pré-replicação, passando pela ativação de origens até eventuais estresses replicativos em T. cruzi, no contexto de seu ciclo celular e de vida, para desvendar os mecanismos moleculares que permitem (i) o bloqueio da replicação nas formas infectivas; e (ii) a variabilidade genética deste organismo, fundamental para o sucesso de infecção do hospedeiro mamífero. Técnicas de genética reversa, de busca de interatores (enzyme tagging) e de caracterização de modificações pós-traducionais em proteínas permitirão a investigação de proteínas do complexo de pré-replicação e replicação. Essa abordagem nos permitirá montar um robusto cenário sobre os mecanismos moleculares que o T. cruzi conta para bloquear a replicação nas formas infectivas. Através da utilização das técnicas de Chip-seq e Gro-seq, além de modelagens matemáticas, vamos investigar a dinâmica de replicação de T. cruzi. Neste sentido, pretendemos avaliar a contribuição da organização do genoma nesta dinâmica e identificar possíveis regiões favoráveis a estresses replicativos que podem contribuir para a variabilidade genética de T. cruzi. (AU)