COVID-19 e o papel do envelhecimento na inflamação e desenvolvimento de fibrose pulmonar

• Processo: 20/10281-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de fevereiro de 2021 - 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Thais Mauad
• Beneficiário: Thais Mauad
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Amaro Nunes Duarte Neto ; Ellen Caroline Toledo do Nascimento ; Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes ; Leila Antonangelo ; Luiz Fernando Ferraz da Silva ; Luiz Vicente Ribeiro Ferreira da Silva Filho ; Marilia Cerqueira Leite Seelaender ; Marisa Dolhnikoff ; Paulo Hilário Nascimento Saldiva
• Assunto(s): Autópsia minimamente invasiva Crianças Inflamação Pulmão Pneumopatias Infecções por Coronavirus COVID-19 SARS-CoV-2 Pandemias

Resumo

Os idosos são desproporcionalmente afetados pela forma grave da COVID-19, com mortalidade crescente de acordo com a faixa etária, chegando a 20% nos indivíduos com mais de oitenta anos. Credita-se a maior susceptibilidade não só à maior frequência de co-morbidades, mas também às alterações imunológicas próprias do envelhecimento, como ativação do sistema imune inato e deficiências de respostas linfocitárias. A resposta a estímulos fibróticos e reparativos também está alterada em idosos, que apresentam maior produção de colágeno após injúrias teciduais. Essas alterações parecem estar mediadas por vários mecanismos subcelulares, como a menor expressão de sirtuínas, ativação do inflamassoma NLRP3 e desregulação dos mecanismos de resposta à hipóxia. Alterações nos receptores virais ACE2 e TMPRSS-2 que ocorrem durante as diferentes faixas etárias também parecem influir na gravidade da resposta à infecção pelo COVID-19. Pouco se conhece sobre o envelhecimento pulmonar e as alterações celulares inflamatórias residentes nos pulmões de pacientes idosos. Neste projeto estudaremos tecido pulmonar obtido através de autópsia minimamente invasiva em pacientes adultos e idosos que faleceram por COVID-19, provenientes do Hospital das Clínicas da FMUSP, de março a junho de 2020. Como controle serão utilizados fragmentos de tecido pulmonar de pacientes idosos e adultos, falecidos por causa não pulmonar, tecido pulmonar de pacientes falecidos por Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo, também pareados por idade e tempo de ventilação mecânica. A expressão dos receptores virais será comparada com tecido pulmonar obtido através de autópsias pediátricas de crianças falecidas sem doença pulmonar. Serão estudados os marcadores celulares e de matrix extracelular por método imunohistoquímico em tecido pulmonar de pacientes falecidos por COVID-19. Pela técnica de Luminex em fragmentos congelados de tecido pulmonar, COVID-19, serão quantificadas citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento e metalopreoteases de matrix. Pela técnica de PCR, serão quantificados os genes envolvidos na rota do inflamassoma NLRP3 e do fator 1 induzível por hipóxia (HIF-1). Este conjunto de dados permitirá melhor entendimento dos processos inflamatórios e fibróticos da COVID e a influência do envelhecimento pulmonar sobre eles. (AU)