MiR-210 e miR-152 como biomarcadores por biópsia líquida em Carcinoma Ductal Invasivo

• Processo: 21/00024-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biópsia líquida Neoplasias mamárias Diagnóstico precoce MicroRNAs Oncologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biópsia líquida | Câncer de mama | Diagnóstico precoce | miRNAs | Oncologia Experimental

Resumo

A detecção de microRNAs circulantes (miRNAs; miRs) por meio da biópsia líquida é uma ferramenta importante para o diagnóstico precoce e prognóstico do câncer de mama (CM). Nosso objetivo foi identificar e validar miR-210 e miR-152 como biomarcadores circulantes não invasivos para diagnóstico e estadiamento de pacientes com CM, confirmando seu envolvimento na angiogênese tumoral. Métodos: a técnica de RT-qPCR foi realizada e a análise de expressão de miRNAs foi obtida de plasma e fragmentos de pacientes com CM e mulheres com alterações benignas, além de indivíduos saudáveis. Ainda, foi realizada a técnica de imunohistoquímica para analisar a expressão das proteínas-alvo. Resultados: Fragmentos de tumor mostraram expressão aumentada de oncomiR-210 e expressão diminuída de supressor tumoral miR-152. Ambos os miRNAs foram aumentados em amostras de plasma de pacientes com CM. A análise da curva ROC revelou que apenas a expressão de oncomiR-210 em amostras de tecido e apenas a expressão do supressor miR-152 no plasma têm a sensibilidade e especificidade adequadas para uso como biomarcadores diferenciais entre os estágios inicial / intermediário e avançado de pacientes com CM. Além disso, houve um aumento na expressão de HIF-1± (Fator Induzível por Hipóxia-1±), IGF-1R (Receptor do Fator de Crescimento Semelhante à Insulina 1) e VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular) em pacientes com CM. Por outro lado, foi observada uma diminuição na expressão de VHL (Proteína de Von Hippel-Lindau). Conclusão: este estudo mostrou que níveis elevados de miR-210 e níveis reduzidos de miR152, além da expressão de suas proteínas-alvo, podem indicar, respectivamente, o papel oncogênico e supressor tumoral desses miRNAs nos fragmentos. Ambos os miRNAs são potenciais biomarcadores diagnósticos para BC por biópsia líquida. Além disso, o miR-152 provou ser um biomarcador promissor para o estadiamento da doença. (AU)