Perfil metabólico de Nectandra oppositifolia Nees & Mart. e avaliação da atividade antitripanossomal de compostos bioativos por meio de análises de eficiência

• Processo: 21/01026-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Química de produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: molecular networks | Nectandra oppositifolia | protocatechuic acid derivatives | structural dereplication | Trypanosoma cruzi | Quimica de Produtos Naturais

Resumo

Extratos de EtOH das folhas e galhos de Nectandra oppositifolia Nees & Mart. mostraram atividade contra formas amastigotas de Trypanosoma cruzi. Esses extratos foram submetidos a sucessivas partições líquido-líquido para gerar frações bioativas de CH2Cl2. UHPLC-TOF-HRMS / MS e redes moleculares foram usados para obter uma visão geral da composição fitoquímica dessas frações ativas. Com o objetivo de isolar os compostos ativos, ambas as frações de CH2Cl2 foram submetidas ao fracionamento por cromatografia de média pressão combinada com HPLC-UV semi-preparativo. Usando esta abordagem, doze compostos (1-12) foram isolados e identificados por análise de NMR e HRMS. Vários compostos isolados apresentaram atividade contra as formas amastigotas do T. cruzi, principalmente o protocatecuato de etila (7) com valor de EC50 de 18,1 microM, semelhante ao benznidazol de controle positivo (18,7 microM). Considerando o potencial do composto 7, o ácido protocatecuico e seus respectivos ésteres metil (7a), n-propil (7b), n-butil (7c), n-pentil (7d) e n-hexil (7e) foram testados. Em relação à atividade antitripanossoma, o ácido protocatecuico e o composto 7a foram inativos, enquanto o 7b-7e exibiu valores de EC50 de 20,4 a 11,7 µM, sem citotoxicidade para células de mamíferos. Esses resultados sugerem que a lipofilicidade e a complexidade molecular desempenham um papel importante na atividade, enquanto a análise de eficiência indica que o composto natural 7 é um protótipo promissor para futuras modificações para obter compostos eficazes contra as formas intracelulares do T. cruzi. (AU)