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Estratégia com intervenções múltiplas para eliminação dos reservatórios virais do HIV-1 entre pacientes em tratamento antirretroviral almejando a remissão sustentada do HIV sem antirretrovirais

Processo: 20/10396-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2021 - 31 de março de 2026
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Ricardo Sobhie Diaz
Beneficiário:Ricardo Sobhie Diaz
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados: Alfredo Mendrone Junior ; Andrea Savarino ; Cesar de Almeida Neto ; Iart Luca Shytaj ; Luiz Mário Ramos Janini ; Maria Aparecida Juliano ; Maria Cecilia Araripe Sucupira ; Shirley Cavalcante Vasconcelos
Assunto(s):Infectologia  Supressão  Antirretrovirais  HIV  Células dendríticas  Vacinas  Latência viral 

Resumo

Um desafio moderno e urgente no combate a infecção pelo HIV é alcançar a remissão sustentada do HIV sem o uso dos antirretrovirais. Nossos dados preliminares apontam que uso de estratégias combinadas para mitigar o tamanho reservatório proviral da infecção pelo HIV entre pacientes com tratamento antirretroviral supressor obtiveram resultados sem precedentes na redução do DNA do HIV presente nestas células e na redução da ativação das células T CD4+ e T CD8+. Entre as intervenções combinadas temos o tratamento antirretroviral intensificado para mitigar a replicação viral residual, uso de um inibidor de deacetilase histônica para interrupção da latência viral, uso de um medicamento anti-proliferativo para redução das células T de longa vida que albergam o HIV e uma vacina terapêutica personalizada de células dendríticas para eliminação de células com infecção latente pelo HIV ou células presentes em santuários virais. Em função dos bons resultados obtidos na etapa exploratória do projeto, propomos a expansão do mesmo recrutando uma casuística maior de paciente para confirmação dos resultados e geração de novos conhecimentos para maior entendimento dos mecanismos envolvidos na latência viral, na interrupção da latência e nos efeitos da interrupção analítica dos antirretrovirais entre os pacientes submetidos a todas estas intervenções aqui citadas. (AU)