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Investigação dos fatores indutores da transição epitélio-mesenquimal (EMT) em tumores de células germinativas

Resumo

Os Tumores de Células Germinativas (TCGs) são neoplasias benignas ou malignas derivados das células germinativas primordiais que podem ocorrer em sítios gonadais ou extragonadais. O diagnóstico dos TCGs é realizado com a análise de marcadores tumorais, os quais também são relevantes no prognóstico e na resposta tumoral quimioterápica. Outro importante fator no prognóstico é a morte decorrente da progressão do câncer e metástase, que pode ser controlada pela transição epitélio-mesenquimal (EMT). Na EMT as células epiteliais perdem suas características e adquirem fenótipo mesenquimal. Diversos fatores podem induzir a EMT, incluindo os fatores de transcrição Snail e Slug. A EMT foi demonstrada em diferentes tipos tumorais, entretanto poucos trabalhos avaliam a EMT nos TCGs, sendo a maioria realizado em pacientes adultos, havendo uma escasses de informações na pediatria. Dessa forma, o objetivo da presente proposta é avaliar o papel dos fatores de transcrição Snail e Slug na indução da EMT em pacientes adultos e pediátricos com TCGs, bem como em linhagens celulares e modelos in vivo. Inicialmente, será realizado uma análise in silico dos marcadores da EMT em pacientes adultos com TCGs. A expressão dos marcadores da EMT também será avaliada nos pacientes pediátricos com TCGs utilizando-se a plataforma NanoString e a expressão dos fatores Snail e Slug serão avaliados por imunohistoquímica. O efeito da superexpressão e inibição de Snail e Slug na EMT será investigado em linhagens de TCGs. Por fim, será utilizado um modelo in vivo para avaliar o papel de Snail e Slug. O entendimento dos mecanismos moleculares indutores da EMT em TCGs permitirá uma melhor compreensão do Câncer e Metástase, bem como contribuirá para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. (AU)