Investigação dos fatores indutores da transição epitélio-mesenquimal (EMT) em tumores de células germinativas

• Processo: 19/07502-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariana Tomazini Pinto
• Beneficiário: Mariana Tomazini Pinto
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriane Feijó Evangelista ; Claudia de Oliveira Rodrigues ; Eduardo Caetano Albino da Silva ; Luiz Fernando Lopes ; Rui Manuel Vieira Reis ; Silvia Aparecida Teixeira
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/07073-5 - Transição epitélio-mesenquimal: implicações em pacientes pediátricos com tumores de células germinativas, BP.MS; 22/16466-8 - Treinamento técnico em biologia celular e molecular., BP.TT; 22/07041-3 - Análise da viabilidade do sequenciamento por nanoporos para classificação de tumores de células germinativas pediátricos, BP.DD
• Assunto(s): Fatores de transcrição Biologia molecular Transição epitelial-mesenquimal Neoplasias embrionárias de células germinativas Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de transcrição | Slug | Snail | Transição Epitélio-mesenquimal (EMT) | Tumores de celulas germinativas | Biologia Molecular

Resumo

Os Tumores de Células Germinativas (TCGs) são neoplasias benignas ou malignas derivados das células germinativas primordiais que podem ocorrer em sítios gonadais ou extragonadais. O diagnóstico dos TCGs é realizado com a análise de marcadores tumorais, os quais também são relevantes no prognóstico e na resposta tumoral quimioterápica. Outro importante fator no prognóstico é a morte decorrente da progressão do câncer e metástase, que pode ser controlada pela transição epitélio-mesenquimal (EMT). Na EMT as células epiteliais perdem suas características e adquirem fenótipo mesenquimal. Diversos fatores podem induzir a EMT, incluindo os fatores de transcrição Snail e Slug. A EMT foi demonstrada em diferentes tipos tumorais, entretanto poucos trabalhos avaliam a EMT nos TCGs, sendo a maioria realizado em pacientes adultos, havendo uma escasses de informações na pediatria. Dessa forma, o objetivo da presente proposta é avaliar o papel dos fatores de transcrição Snail e Slug na indução da EMT em pacientes adultos e pediátricos com TCGs, bem como em linhagens celulares e modelos in vivo. Inicialmente, será realizado uma análise in silico dos marcadores da EMT em pacientes adultos com TCGs. A expressão dos marcadores da EMT também será avaliada nos pacientes pediátricos com TCGs utilizando-se a plataforma NanoString e a expressão dos fatores Snail e Slug serão avaliados por imunohistoquímica. O efeito da superexpressão e inibição de Snail e Slug na EMT será investigado em linhagens de TCGs. Por fim, será utilizado um modelo in vivo para avaliar o papel de Snail e Slug. O entendimento dos mecanismos moleculares indutores da EMT em TCGs permitirá uma melhor compreensão do Câncer e Metástase, bem como contribuirá para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, MARIANA TOMAZINI; MARTINS, GISELE EIRAS; VIEIRA, ANA GLENDA SANTAROSA; GALVAO, JANAINA MELLO SOARES; SOUZA, CRISTIANO DE PADUA; MACEDO, CARLA RENATA PACHECO DONATO; LOPES, LUIZ FERNANDO. Molecular Biology of Pediatric and Adult Ovarian Germ Cell Tumors: A Review. CANCERS, v. 15, n. 11, p. 23-pg., 2023-05-30. (19/07502-8)

VITAL, PATRIK DA SILVA; BONATELLI, MURILO; DIAS, MARINA PEREIRA; DE SALIS, LARISSA VEDOVATO VILELA; PINTO, MARIANA TOMAZINI; BALTAZAR, FATIMA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; PINHEIRO, CELINE. 3-Bromopyruvate Suppresses the Malignant Phenotype of Vemurafenib-Resistant Melanoma Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 24, p. 17-pg., 2022-12-01. (15/25351-6, 19/07502-8, 19/14189-4, 16/13021-4, 16/10821-0, 17/12620-4)