Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na saúde e na doença no cérebro, glândula adrenal e rim

• Processo: 20/02988-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2021 - 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Claudimara Ferini Pacicco Lotfi ; Luiz Fernando Onuchic ; Sueli Mieko Oba Shinjo
• Pesquisadores associados: Antonio Marcondes Lerario ; Bartholomeus Johannes Leonardus Eggen ; Giuseppe Palmisano ; Mara Sanches Guaragna ; Maria Candida Barisson Villares Fragoso ; Marina Trombetta Lima ; Matthew Gordon Sampson ; Mauricio da Silva Baptista ; Roseli da Silva Soares
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/03412-4 - EMU concedido do processo 20/02988-7: sistema de preparo de bibliotecas 10x Genomics, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/06272-4 - Estudo da correlação do status mutacional de CTNNB1 e BRAF com a apresentação radiológica de Craniofaringiomas Adamantinomatosos, BP.IC; 23/06521-4 - Biomarcadores circulantes para predição de declínio cognitivo em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2, BP.PD; 22/11567-0 - Análise proteômica da matriz extracelular e transcriptômica no desenvolvimento glomerular e na Glomerulopatia Colapsante Idiopática, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 21/05785-2 - Estudo dos efeitos da matriz extracelular nos componentes celulares da glândula adrenal normal e tumoral, BP.IC; 21/03974-2 - Estudo da composição da matriz extracelular das glândulas suprarrenais, BP.IC; 21/02771-0 - Proteoglicanos: distribuição das expressões gênica e proteica em regiões encefálicas e suas variações com a idade, BP.IC; 21/04770-1 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na glândula suprarrenal normal e tumoral, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neurologia Endocrinologia Nefrologia Proteômica Matriz extracelular Cérebro Glândulas suprarrenais Rim Análise de célula única
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenal gland | Brain | extracellular matrix | Kidney | Proteomics | Single cell genomics | Neurologia, Endocrinologia e Nefrologia

Resumo

A Matriz Extracelular (MEC) difere substancialmente entre os órgãos devido a variações complexas necessárias a suas estruturas e funções específicas. A MEC modula o comportamento celular e regula interações célula-célula no plano fisiológico, processos amplamente dependentes da modulação de vias de sinalização celular. Perturbações desses mecanismos podem levar a doença. Neste projeto propomos decodificar a composição da MEC, suas interações com diferentes componentes celulares e as vias de sinalização em condições homeostáticas e patológicas de três órgãos que compartilham células individuais com semelhança biológica: cérebro, glândula adrenal e rim. Nossos objetivos incluem: 1) decodificar a composição da MEC na saúde e na doença por análise proteômica; 2) estudar as relações entre a MEC e os componentes celulares, no que diz respeito às vias de sinalização, por abordagem transcriptômica de célula única; 3) avaliar o impacto de alterações da MEC em modelos experimentais 2D, 3D e animal; e 4) identificar novas possibilidades terapêuticas direcionadas a componentes da MEC e vias de sinalização alteradas, por meio da construção de um modelo organotípico 3D em uma plataforma microfluídica para triagem de drogas e da geração de dados estratégicos de ômicas inovadoras. Esperamos identificar diferenças e semelhanças entre a composição da MEC entre humanos e animais experimentais, que permitirão refinar a validade dos modelos animais de laboratório para avaliação de doenças humanas. Esperamos também determinar os principais componentes da MEC com impacto sobre o fenótipo e vias de sinalização celular na saúde e na doença. Espera-se que o uso de modelos organotípicos 3D, incluindo as características desvendadas da MEC, mimetize de perto os órgãos humanos e reduza o número de experimentos com animais em ensaios pré-clínicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

V.A. FEITOSA; P.D.M.M. NEVES; L.B. JORGE; I.L. NORONHA; L.F. ONUCHIC. Renal amyloidosis: a new time for a complete diagnosis. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, 2022-10-03. (20/02988-7)

MOREIRA FRANCO, YOLLANDA E.; ALVES, MARIA JOSE; UNO, MIYUKI; MORETTI, ISABELE FATTORI; TROMBETTA-LIMA, MARINA; DE SIQUEIRA SANTOS, SUZANA; DOS SANTOS, ANCELY FERREIRA; ARINI, GABRIEL SANTOS; BAPTISTA, MAURICIO S.; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; et al. Glutaminolysis dynamics during astrocytoma progression correlates with tumor aggressiveness. CANCER & METABOLISM, v. 9, n. 1, APR 28 2021. (13/02162-8, 20/02988-7, 15/26328-8, 01/12898-4, 13/07937-8, 04/12133-6)