Mecanismos fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue

• Processo: 19/18886-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2021 - 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Fernando Ferreira Costa
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Mônica Barbosa de Melo ; Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Pesquisadores associados: Berengere Koehl ; Carla Fernanda Franco Penteado ; Carolina Lanaro ; Caroline Le Van Kim ; Darío Ariel Estrin ; Dulcinéia Martins de Albuquerque ; Erich Vinicius de Paula ; Fábio Henrique da Silva ; Flávia Costa Leonardo ; Jacqueline Mendonça Lopes de Faria ; Jean Leandro dos Santos ; Kleber Yotsumoto Fertrin ; Magnun Nueldo Nunes dos Santos ; Marcos André Cavalcanti Bezerra ; Marcus Alexandre Finzi Corat ; Maria de Fatima Sonati ; Mickaël Marin ; Paula de Melo Campos ; Renata Sesti Costa ; Sara Teresinha Olalla Saad ; Sarah Liane Linguet ; Stephan Menzel ; Susan Elisabeth Domingues Costa Jorge ; Wassim El Nemer ; Yves Colin
• Auxílios(s) vinculado(s): 24/02153-3 - Explorando a Via SLIT-ROBO na Patogênese da Retinopatia Falciforme: Estudos In Vitro com Células de Retina ARPE-19 e Soro de Pacientes, AP.R; 23/01379-5 - Avaliação do microbioma e permeabilidade intestinal de camundongos com Anemia Falciforme, sua relação com processos inflamatórios e os efeitos do tratamento com hidroxiureia e probióticos, AP.R; 22/11687-6 - EMU concedido no processo 19/18886-1: PeriCam PSI NR, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/15057-2 - Análise da histopatologia e mecanismos moleculares envolvidos na retina falciforme- camundongos humanizados HbSS-Townes., BP.TT; 24/10726-3 - O papel da IL-1b e da ativação do inflamassoma na acumulação de ferro tecidual induzida pela hemólise intravascular, BP.PD; 24/07382-0 - Novas estratégias de tratamento para anemia falciforme utilizando a edição genômica com CRISPR/Cas9 para produção das persistências hereditárias da hemoglobina fetal não-delecional dos tipos: brasileira (-195 C>G), "black" (-175 T>C) e grega (-117 G>A)., BP.PD; + mais bolsas vinculadas 24/06454-8 - Análise retrospectiva da toxicidade a longo prazo da Hidroxiureia em pacientes com doença falciforme, BP.IC; 23/08178-5 - O papel da via podoplanina e CLEC-2 na doença falciforme, BP.DR; 23/09206-2 - Efeito de heme na expressão de mediadores inflamatórios nas células HMEC-1, BP.IC; 23/05315-1 - Avaliação do Perfil de Expressão das Fosfatidilinositol- Fosfato Quinases (PIPKins) em Amostras de Indivíduos Adultos e Neonatos, BP.IC; 23/11096-0 - Caracterização da retina em modelo de camundongo townes: parâmetros morfológicos e marcadores angiogênicos, BP.IC; 23/05314-5 - Avaliação da Eficácia de Suplementação de Concentrados de Hemácias para Fins Transfusionais: Estudos de Viabilidade Celular e Parâmetros Bioquímicos, BP.IC; 23/06342-2 - Síntese de novos quelantes de ferro e avaliação farmacológica em modelo animal de sobrecarga de ferro associada à Anemia Falciforme, BP.PD; 23/05188-0 - Estudo Funcional da Hemoglobina de Indivíduos com Poliglobulia Secundária Não-Esclarecida, BP.IC; 23/00108-8 - Estudo Prospectivo de Compostos para Melhoria da Eficácia funcional da Hemoglobina em Concentrado de Hemácias (Bolsas de Sangue), BP.IC; 22/15313-3 - Triagem de Compostos para o Aumento da Afinidade Hemoglobina-Oxigênio com fins Terapêuticos, BP.IC; 23/01293-3 - Novos inibidores seletivos de HDAC classe I e PROTACs: avaliação da capacidade de indução de gama globina in vivo e in vitro, BP.DD; 22/15058-3 - Avaliação da expressão gênica e proteica de globinas após a inibição da Fosfatidilinositol-fosfato-quinase-II-a (PIPKIIa), BP.IC; 21/14089-0 - Avaliação do perfil de expressão gênica de células endoteliais progenitoras de pacientes com anemia falciforme e acidente vascular cerebral, BP.MS; 22/00429-6 - Identificação de polimorfismos relacionados ao aumento de hemoglobina fetal e associação com valores de HbF e variabilidade de distribuição de células F, BP.IC; 21/14299-4 - Novas estratégias de tratamento para anemia falciforme utilizando a edição genômica com CRISPR/Cas9 para produção das persistências hereditárias da hemoglobina fetal não-delecional dos tipos: brasileira (-195 C>G), "black" (-175 T>C) e grega (-117 G>A), BP.PD; 21/11851-8 - Definição de mecanismos de vaso-oclusão e abordagens para sua reversão na Anemia Falciforme, BP.PD; 21/10159-3 - Identificação de proteínas envolvidas na Retinopatia Falciforme em retinas de camundongos humanizados HbSS-Townes, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Hematologia Doenças hematológicas Sangue Eritrócitos Anemia falciforme Hemoglobina fetal Terapia genética Estratégias terapêuticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Glóbulos Vermelhos | Hemoglobina Fetal | Indutores de HbF | terapia genica | Hematologia

Resumo

A proposta de Projeto Temático "Mecanismos Fisiopatológicos e tratamento das anormalidades das células vermelhas do sangue" será desenvolvida pelo Grupo de Pesquisa em Glóbulos Vermelhos formado por pesquisadores do Hemocentro, do Departamento de Patologia Clínica (FCM) e do Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG) da UNICAMP em colaboração com vários pesquisadores brasileiros e internacionais e visa expandir e implantar novas abordagens terapêuticas nas doenças dos glóbulos vermelhos, elucidar mecanismos dessas doenças com importância potencial para seu tratamento e dar continuidade às análises estruturais e funcionais das hemoglobinas variantes. Apresentamos um conjunto consistente de investigações com foco bem definido: identificar mecanismos fisiopatológicos, ainda não elucidados, responsáveis pelas principais doenças dos eritrócitos e testar estratégias terapêuticas inovadoras contribuindo de maneira significativa para a cura dessas doenças. A proposta tem como base fundamental os resultados obtidos nos últimos anos pelo grupo de pesquisadores envolvidos e os grandes avanços metodológicos que ocorrem nessa área, com especial ênfase nas novas técnicas de edição gênica, na utilização de métodos modernos de estudo da expressão gênica, de obtenção de imagens em equipamento de citometria, na utilização de modelos animais das doenças e no emprego de mecanismos in vitro de estudo da função celular. A infraestrutura de equipamentos disponíveis é notável, onde podemos ressaltar, entre outros, os citômetros: Amnis Image Stream, para visualização de interações e características morfológicas das células, e o CytoFlex para detecção de microvesículas; o equipamento Cellix VenaFlux para estudo de deformabilidade eritrocitária in vitro; e o ECIS para monitorar a barreira das células endoteliais. Nossa estratégia foi identificar três grandes áreas de estudos relacionadas às doenças das células vermelhas que incluem no total 14 subprojetos. A primeira área diz respeito ao projeto concernente ao estudo funcional de hemoglobinas anormais. A segunda área de estudo compreende os subprojetos que têm relação com diversos aspectos dos mecanismos fisiopatológicos das doenças das células vermelhas do sangue. Descobertas importantes obtidas por nosso grupo nesse campo de investigação possuem grande potencial de serem utilizados com opção para novas formas de tratamento das doenças falciformes. Dentre os subprojetos incluídos nesta área estão o estudo sobre a associação de macrófagos e monócitos com a eritropoese e metabolismo do ferro, a utilização de modelos animais de anemia falciforme para análise das funções dos mastócitos, a produção de animais com doenças falciforme associado a persistência hereditária da hemoglobina fetal e o estudo em modelos animais de retinopatia própria das doenças falciformes. A terceira área diz respeito às investigações relacionadas à terapêutica das doenças dos glóbulos vermelhos e inclui estratégias para aumentar a produção de hemoglobina fetal (HbF), em especial utilizar a edição gênica com CRISPR-Cas9, cujos resultados preliminares são extremamente promissores, identificar genes importantes relacionados a este aumento, avaliar a eficácia desse incremento em pacientes tratados com hidroxiureia, terapia gênica para reduzir os efeitos deletérios da hemólise, síntese de novas moléculas visando a capacidade de quelação do ferro ou incremento na produção de HbF e, finalmente, novas abordagens para reversão da vaso-oclusão. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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BERTOZZO, VICTOR DE HAIDAR E.; COSTA, SUELI MATILDE DA SILVA; ITO, MIRTA TOMIE; DA CRUZ, PEDRO RODRIGUES SOUSA; SOUZA, BRUNO BATISTA; RIOS, VINICIUS MANDOLESI; VITURINO, MARINA GONCALVES MONTEIRO; DE CASTRO, JULIA NICOLIELLO PEREIRA; RODRIGUES, THIAGO ADALTON ROSA; LANARO, CAROLINA; et al. Comparative transcriptome analysis of endothelial progenitor cells of HbSS patients with and without proliferative retinopathy. Experimental Biology and Medicine, v. 248, n. 8, p. 8-pg., 2023-04-03. (14/00984-3, 15/14255-6, 19/18886-1)

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