Busca do mecanismo de ação e efeito terapêutico de novas classes de fármacos contra Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 20/13497-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Fernando Rogério Pavan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniele Castagnolo ; Jean Leandro dos Santos
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/10762-7 - 58º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical (MEDTROP 2023), AR.BR
• Assunto(s): Micobacteriologia Drogas em investigação Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Anti-infecciosos Nanocarreadores Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: in vivo | mecanismo de ação | Mycobacterium tuberculosis | novos fármacos | Micobacteriologia

Resumo

A tuberculose (TB) é uma das 10 principais causas de morte no mundo e é a doença causada por um único agente infeccioso com maior taxa de mortalidade, estando a frente de HIV/AIDS. Seu tratamento complexo e longo, somado a taxa elevada de resistência bacteriana a torna um dos alvos apontados pela Organização Mundial da Saúde junto com mais 12 bactérias como determinantes na urgência em pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos antimicrobianos. Nos últimos 8 anos, pesquisamos diferentes classes de novos compostos com possíveis propriedades contra Mycobacterium tuberculosis e encontramos 7 compostos altamente promissores, são eles: compostos sintéticos e derivados benzofuroxânicos BZ8, TB10 e TB13, compostos naturais tanshinona I, tanshino IIA e Criptotanshinona e do complexo comercial tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II). Podemos dividi-los em 3 grupos, com características químicas completamente diferentes, mas com potencial elevado dentro de um pipeline de busca de novos fármacos contra TB. Paralelamente a esses compostos, desenvolvemos juntamente com um grupo do King's College, um nanocarreador (lipossoma) funcionalizado com sideróforos e moxifloxacino. No atual momento da pesquisa, precisamos compreender qual é o efeito terapêutico desses compostos em modelos de camundongos BALB/c e compreender o mecanismo de ação de cada um através do sequenciamento genômico completo (SGC) de mutantes naturalmente resistentes. Os resultados obtidos nesse projeto, somados a todos os estudos anteriores levarão ao desfecho final desses compostos e a possibilidade de um novo produto a ser apresentado para a indústria farmacêutica. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, MAY 2021. (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)

ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; RODRIGUES, MOSAR CORREA; AZEVEDO, RICARDO BENTES; DI FILIPPO, LEONARDO; DUARTE, JONATAS L.; CHORILLI, MARLUS; VICENTE, EDUARDO FESTOZO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Challenge in the Discovery of New Drugs: Antimicrobial Peptides against WHO-List of Critical and High-Priority Bacteria. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 6, JUN 2021. (20/16573-3, 18/25707-3, 20/13497-4)

ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI. Pharmaceutical Biotechnology. LIFE-BASEL, v. 12, n. 8, p. 3-pg., 2022-08-01. (20/16573-3, 20/13497-4, 16/00446-7, 18/25707-3)

ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; ANTUNES, BRUNA FERNANDES; BORGUES, ANNA BEATRIZ TOLEDO; PONTES, JANAINA TEIXEIRA COSTA DE; MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; CHORILLI, MARLUS; TROVATTI, ELIANE; TEIXEIRA, SILVIO RAINHO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; VICENTE, EDUARDO FESTOZO. Conjugation of Ctx(Ile(21))-Ha Antimicrobial Peptides to Chitosan Ultrathin Films by N-Acetylcysteine Improves Peptide Physicochemical Properties and Enhances Biological Activity. ACS OMEGA, v. 7, n. 32, p. 10-pg., 2022-08-16. (20/16573-3, 20/13497-4, 18/25707-3)

ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; DE LIMA GUALQUE, MARCOS WILLIAM; DA FONSECA, FAULLER HENRIQUE; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES. Nanobiotechnology with Therapeutically Relevant Macromolecules from Animal Venoms: Venoms, Toxins, and Antimicrobial Peptides. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 5, p. 21-pg., 2022-05-01. (20/13497-4, 20/16573-3)

COSTA DE PONTES, JANAINA TEIXEIRA; TOLEDO BORGES, ANNA BEATRIZ; AUGUSTO ROQUE-BORDA, CESAR; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Antimicrobial Peptides as an Alternative for the Eradication of Bacterial Biofilms of Multi-Drug Resistant Bacteria. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 3, p. 20-pg., 2022-03-01. (20/16573-3, 20/13497-4)

POLINARIO, GIULIA; PRIMO, LAURA MARIA DURAN GLERIANI; ROSA, MAIARA ALANE BARALDI CERQUETANI; DETT, FREDDY HUMBERTO MARIN; BARBUGLI, PAULA ABOUD; ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Antimicrobial peptides as drugs with double response against Mycobacterium tuberculosis coinfections in lung cancer. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 14, p. 17-pg., 2023-06-02. (22/09728-6, 20/16573-3, 20/13497-4, 21/14603-5)

FERNANDES, GUILHERME F. S.; MANIERI, KARYN F.; BONJORNO, ANDRESSA F.; CAMPOS, DEBORA L.; RIBEIRO, CAMILA M.; DEMARQUI, FERNANDA M.; RUIZ, DANIEL A. G.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; DENNY, WILLIAM A.; THOMPSON, ANDREW M.; et al. Synthesis and Anti-Mycobacterium tuberculosis Activity of Imidazo[2,1-b][1,3]oxazine Derivatives against Multidrug-Resistant Strains. CHEMMEDCHEM, v. 18, n. 12, p. 10-pg., 2023-04-21. (18/00163-0, 18/00187-7, 20/08370-5, 20/13279-7, 18/17739-2, 16/09502-7, 21/14973-7, 20/13497-4)

SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. Growth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo. TUBERCULOSIS, v. 128, p. 8-pg., 2021-05-19. (18/00163-0, 16/24633-0, 18/21778-3, 17/12419-7, 18/12270-6, 18/12135-1, 20/13497-4)

MARINGOLO-RIBEIRO, CAMILA; GRECCO, JULIA A.; BELLATO, DEBORA L.; ALMEIDA, ARYADNE L.; BALDIN, VANESSA P.; CALEFFI-FERRACIOLI, KATIANY R.; PAVAN, FERNANDO R.. Rescue of susceptibility to second-line drugs in resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis. FUTURE MICROBIOLOGY, v. 17, n. 7, p. 17-pg., 2022-03-23. (18/02344-2, 18/12135-1, 20/13497-4)

ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; RODRIGUES, MOSAR CORREA; FILIPPO, LEONARDO DELELLO DI; DUARTE, JONATAS L.; CHORILLI, MARLUS; VICENTE, EDUARDO FESTOZO; GARRIDO, SAULO SANTESSO; PAVAN, FERNANDO ROGENIO. Pharmaceutical nanotechnology: Antimicrobial peptides as potential new drugs against WHO list of critical, high, and medium priority bacteria. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 241, p. 18-pg., 2022-08-12. (21/14603-5, 20/13497-4, 20/16573-3, 18/25707-3)

CAMPOS, DEBORA LEITE; DEMARQUI, FERNANDA MANAIA; SOLCIA, MARIANA CRISTINA; DE SOUZA, PAULA CAROLINA; DA SILVA MAIA, PEDRO IVO; DEFLON, VICTOR MARCELO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Latent Tuberculosis: A Promising New Compound to Treat Non-Replicating and Intramacrophagic Mycobacteria. BIOMEDICINES, v. 10, n. 10, p. 12-pg., 2022-10-01. (20/13497-4, 18/21778-3)

LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., 2023-03-30. (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)

SEMENYA, DOROTHY; TOUITOU, MEIR; MASCI, DOMIZIANA; RIBEIRO, CAMILA MARINGOLO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; FERNANDES, GUILHERME FELIPE DOS SANTOS; GIANIBBI, BEATRICE; MANETTI, FABRIZIO; CASTAGNOLO, DANIELE. Tapping into the antitubercular potential of 2,5-dimethylpyrroles: A structure-activity relationship interrogation. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 237, p. 15-pg., 2022-04-26. (20/13497-4)

DE SOUZA, GUILHERME DA COSTA; ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; PAVAN, FERNANDO R.. Beta-lactam resistance and the effectiveness of antimicrobial peptides against KPC-producing bacteria. Drug Development Research, v. 83, n. 7, p. 21-pg., 2022-08-30. (21/14603-5, 20/13497-4, 20/16573-3)

ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; SOUZA SARAIVA, MAURO DE MESQUITA; MONTE, DANIEL F. M.; RODRIGUES ALVES, LUCAS BOCCHINI; DE ALMEIDA, ADRIANA MARIA; FERREIRA, TAISA SANTIAGO; DE LIMA, TULIO SPINA; PEREIRA BENEVIDES, VALDINETE; CABRERA, JULIA MEMRAVA; CLAIRE, SUNIL; et al. HPMCAS-Coated Alginate Microparticles Loaded with Ctx(Ile(21))-Ha as a Promising Antimicrobial Agent against Salmonella Enteritidis in a Chicken Infection Model. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 8, n. 3, p. 10-pg., 2022-03-11. (20/13497-4, 18/25707-3, 20/16573-3, 16/00446-7)