Busca do mecanismo de ação e efeito terapêutico de novas classes de fármacos contra Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 20/13497-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Fernando Rogério Pavan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniele Castagnolo ; Jean Leandro dos Santos
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/10762-7 - 58º Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical (MEDTROP 2023), AR.BR
• Assunto(s): Micobacteriologia Drogas em investigação Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Anti-infecciosos Nanocarreadores Farmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: in vivo | mecanismo de ação | Mycobacterium tuberculosis | novos fármacos | Micobacteriologia

Resumo

A tuberculose (TB) é uma das 10 principais causas de morte no mundo e é a doença causada por um único agente infeccioso com maior taxa de mortalidade, estando a frente de HIV/AIDS. Seu tratamento complexo e longo, somado a taxa elevada de resistência bacteriana a torna um dos alvos apontados pela Organização Mundial da Saúde junto com mais 12 bactérias como determinantes na urgência em pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos antimicrobianos. Nos últimos 8 anos, pesquisamos diferentes classes de novos compostos com possíveis propriedades contra Mycobacterium tuberculosis e encontramos 7 compostos altamente promissores, são eles: compostos sintéticos e derivados benzofuroxânicos BZ8, TB10 e TB13, compostos naturais tanshinona I, tanshino IIA e Criptotanshinona e do complexo comercial tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II). Podemos dividi-los em 3 grupos, com características químicas completamente diferentes, mas com potencial elevado dentro de um pipeline de busca de novos fármacos contra TB. Paralelamente a esses compostos, desenvolvemos juntamente com um grupo do King's College, um nanocarreador (lipossoma) funcionalizado com sideróforos e moxifloxacino. No atual momento da pesquisa, precisamos compreender qual é o efeito terapêutico desses compostos em modelos de camundongos BALB/c e compreender o mecanismo de ação de cada um através do sequenciamento genômico completo (SGC) de mutantes naturalmente resistentes. Os resultados obtidos nesse projeto, somados a todos os estudos anteriores levarão ao desfecho final desses compostos e a possibilidade de um novo produto a ser apresentado para a indústria farmacêutica. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, MAY 2021. (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)

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