Fatores de transcrição na embriogênese do sistema nervoso central e periférico

• Processo: 20/07008-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Chao Yun Irene Yan
• Beneficiário: Chao Yun Irene Yan
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia do desenvolvimento Sistema nervoso central Sistema nervoso periférico Diferenciação neuronal Fatores de transcrição Redes reguladoras de genes Nociceptividade Tubo neural Gânglios espinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia do Desenvolvimento | Fator de transcrição | Gânglio da raiz dorsal | Nocicepcão | Redes regulatórias gênicas | Tubo neural | Desenvolvimento do sistema nervoso

Resumo

A diferenciação neural do sistema nervoso central e periférico depende da evolução do transcriptoma regulado por fatores de transcrição. A neurogênese e diferenciação progride gradualmente conforme o padrão de expressão de diversos fatores é alterado. Contudo, considerando a diversidade de tipos de células geradas no sistema nervoso, o número de fatores de transcrição neurais é limitado. Em outras palavras, a interação combinatorial no nível bioquímico e genético entre fatores de transcrição determina os programas genéticos que especificam a identidade neuronal. A complexidade dessas interações são tipicamente mapeadas numa rede regulatória gênica (Gene Regulatory Network). Estas redes inclui informações sobre os genes-alvo de fatores de transcrição e as relações de retro-regulação. SCRATCH2 é um fator de transcrição do tipo Zn que modula a atividade de alguns fatores de transcrição bHLH. Sua presença em populações restritas do sistema nervoso central e periférico indica que é um importante componente do processo de restrição de vias de diferenciação durante o desenvolvimento do sistema nervoso. Nossos dados e análises preliminares sugeriram que os fatores de transcrição BARHL1 e LHX9 são alvos de SCRATCH2 em precursores de interneurônios dorsais da medula. No sistema nervoso periférico, ISL1, SOX11, NEUROG1/2 e POU4F1 são candidatos a genes-alvo de SCRATCH2. Em conjunto, essas possibilidades especificam a posição de SCRATCH2 na rede regulatória gênica de duas estruturas neurais. Aqui, propomos validar funcionalmente o papel de SCRATCH2 e mapear o conectoma de outros fatores de transcriçao co-expressos com SCRATCH2 no desenvolvimento do tubo neural posterior/medula espinhal e no desenvolvimento do GRD. (AU)