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Mecanismos de adaptação de tripanossomatídeos ao hospedeiro através de controle da transcrição, síntese proteica e secreção de vesículas extracelulares

Processo: 20/07870-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2021 - 31 de maio de 2026
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
Beneficiário:Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Sergio Schenkman
Pesquisadores associados:Ana Claudia Trocoli Torrecilhas ; Fabíola Barbieri Holetz ; Nilmar Silvio Moretti
Bolsa(s) vinculada(s):24/03874-6 - Análise de bioinformática de dados de RNASeq e Nanopore de amostras das formas evolutivas de Leishmania, BP.TT
22/15997-0 - O papel do transporte de arginina na resposta ao estresse e diferenciação em Trypanosoma cruzi, BP.IC
21/12515-1 - Mecanismos de resposta a estresses oxidativo na fosforilação de eIF2± e de AMPK no T. cruzi, BP.DD
21/12527-0 - Caracterização das proteínas quinases envolvidas no controle do metabolismo em Tripanosomatídeos, BP.IC
21/12883-0 - Caracterização das proteínas quinases envolvidas no controle da tradução, metabolismo e secreção de vesículas extracelulares em tripanosomatídeos, BP.PD
Assunto(s):Biologia celular  Biologia molecular  Trypanosoma cruzi  Leishmania  RNA mensageiro  Vesículas extracelulares  Interações hospedeiro-parasita  Proteínas quinases ativadas por AMP  Enzimas desubiquitinantes  Transdução de sinais 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:leishmania | sinalização celular | Tradução | transcricao | Trypanosoma | vesículas extracelulares | Biologia Celular e Molecular de Parasitas

Resumo

Protozoários parasitas das espécies de Trypanosoma e Leishmania, respectivamente causadores da Doença de Chagas e das Leishmanioses, controlam a sua expressão gênica principalmente através de mecanismos pós-traducionais. Isto se dá pela seleção dos mRNAs que serão traduzidos em cada ambiente em que os parasitas se encontram. Durante a passagem de um hospedeiro a outro ocorrem alterações na disponibilidade de nutrientes, temperatura, estado de oxidação, e pH, entre outros, que induzem alterações na transcrição gênica, síntese proteica, e acúmulo diferencial dos mRNA em diferentes tipos de grânulos. Ao mesmo tempo, nota-se que os parasitas liberam parte de seus componentes proteicos, principalmente na forma de vesículas membranosas, para em seguida traduzir as proteínas relacionadas à nova situação. O nosso grupo já vem investigando há alguns anos como é regulada a síntese proteica em Trypanosoma submetidos a estresses nutricionais e mais recentemente procuramos entender como em determinadas condições estaria ocorrendo esta liberação de proteínas. Neste novo projeto temático, congregamos três grupos independentes de pesquisa que juntos buscarão compreender em maiores detalhes os mecanismos envolvidos nos processos de: a) controle da transcrição, tradução e formação dos grânulos de mRNA; b) degradação das proteínas endógenas induzidas por diversas alterações ambientais; e c) liberação de vesículas extracelulares e seu papel na interação com o hospedeiro. Para isto, utilizaremos como sistemas de estudo o Trypanosoma cruzi e Leishmania. Os estudos estarão focados no papel das proteínas quinases que fosforilam o fator de início de tradução 2 e 4E (eIF2 e eIF4E) principais pontos de controle da síntese proteica em resposta a estresse, na formação de grânulos de RNA, no papel da acetilação de mRNAs na estabilidade e eficiência de tradução, e no papel da acetilação no controle da tradução e transcrição. Estudaremos o papel da proteína quinase dependente de AMP (AMPK) no controle de autofagia e do metabolismo energético, e de deubiquitinases nos mecanismos relacionados a secreção e liberação das vesículas extracelulares e o seu papel na interação do parasita com o hospedeiro. Estes estudos permitirão entendermos melhor os mecanismos de adaptação destes parasitas nos seus hospedeiros e contribuir para melhor compreender as doenças por eles causadas. Como consequência poderão abrir perspectivas para a identificação de potenciais alvos terapêuticos para estudos futuros. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VASCONCELOS, CAMILLA IOSHIDA; CRONEMBERGER-ANDRADE, A.; SOUZA-MELO, NORMANDA; MARICATO, JULIANA TERZI; XANDER, PATRICIA; BATISTA, WAGNER LUIZ; SOARES, RODRIGO PEDRO; SCHENKMAN, SERGIO; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA. Stress Induces Release of Extracellular Vesicles by Trypanosoma cruzi Trypomastigotes. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, . (19/15909-0, 20/07870-4, 17/02416-0)
REGEV-RUDZKI, NETA; MICHAELI, SHULAMIT; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA. Editorial: Extracellular Vesicles in Infectious Diseases. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, p. 3-pg., . (20/07870-4, 19/15909-0)
DOS SANTOS MOURA, LEILA; SANTANA NUNES, VINICIUS; GOMES, ANTONIEL A. S.; SOUSA, ANA CAROLINE DE CASTRO NASCIMENTO; FONTES, MARCOS R. M.; SCHENKMAN, SERGIO; MORETTI, NILMAR SILVIO. Mitochondrial Sirtuin TcSir2rp3 Affects TcSODA Activity and Oxidative Stress Response in Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (14/03714-7, 20/07870-4, 18/09948-0, 15/22031-0, 12/09403-8)
SILVA, RAFAEL DE FREITAS E; BASSI, GABRIELA; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; MORETTI, NILMAR SILVIO. Sirtuins: Key pieces in the host response to pathogens' puzzle. Molecular Immunology, v. 160, p. 11-pg., . (18/09948-0, 20/07870-4, 22/03075-0)
MULLER DE BARROS, ROSANGELA APARECIDA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; MORAES MARCIANO, MARIA APARECIDA; MAZUZ, MONICA LESZKOWICZ; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA LUCIA; FUX, BLIMA. Toxoplasmosis in Human and Animals Around the World. Diagnosis and Perspectives in the One Health Approach. Acta Tropica, v. 231, p. 18-pg., . (20/07870-4, 19/15909-0)
CORTES-SERRA, NURIA; GUALDRON-LOPEZ, MELISA; PINAZO, MARIA-JESUS; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; FERNANDEZ-BECERRA, CARMEN. Extracellular Vesicles in Trypanosoma cruzi Infection: Immunomodulatory Effects and Future Perspectives as Potential Control Tools against Chagas Disease. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2022, p. 11-pg., . (20/07870-4, 19/15909-0)
SAENZ-GARCIA, JOSE L.; BORGES, BEATRIZ S.; SOUZA-MELO, NORMANDA; MACHADO, LUIZ V.; MIRANDA, JULIANA S.; PACHECO-LUGO, LISANDRO ALFONSO; MORETTI, NILMAR S.; WHELEER, RICHARD; SOARES MEDEIROS, LIA C.; DAROCHA, WANDERSON D.. rypanin Disruption Affects the Motility and Infectivity of the Protozoan Trypanosoma cruz. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/09948-0, 20/07870-4)

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