Centro de Excelência na Descoberta de Novos Alvos

• Processo: 20/13139-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
• Vigência: 01 de outubro de 2021 - 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Convênio/Acordo: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Beneficiário: Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Empresas Sedes: Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Instituto Butantan; Glaxosmithkline Brasil Ltda
• Município: Rio de JaneiroSão Paulo
• Pesquisadores principais: Denise Vilarinho Tambourgi ; Olga Celia Martinez Ibanez
• Pesquisadores associados: Andrea Borrego ; Carla Cristina Squaiella ; Carlos Deocesano-Pereira ; Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Cristina Maria Fernandes ; Dilza Trevisan Silva ; Giselle Pidde Marques Porto ; Irina Kerkis ; José Ricardo Jensen ; Marcelo Medina de Souza ; Marcus Vinicius Buri ; Miryam Paola Alvarez Flores ; Nancy Starobinas ; Paula Cristiane Pohl ; Vanessa Olzon Zambelli
• Auxílios(s) vinculado(s): 23/01532-8 - Edição genética em neuroblastoma por CRISPR/Cas9 para validação de alvo envolvido na dor e inflamação, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/16532-0 - Validação de novos alvos moleculares de moléculas anti-inflamatórias e citoprotetoras em cultura de células, BP.PD; 22/15071-0 - Implementação de uma plataforma de biologia molecular para genômica funcional pelo sistema CRISPR/cas9, BP.PD; 22/01892-1 - Identificação e validação de novos alvos moleculares de peptídeos anti-inflamatórios por meio de abordagens de proteômica por espectrometria de massas, BP.PD
• Assunto(s): Terapia de alvo molecular Agentes terapêuticos Doenças degenerativas Artrite Inflamação Peptídeos Proteínas Venenos Institutos de pesquisa Financiamento em saúde
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alvos moleculares | artrites | Doenças degenerativas | imunoinflamação | Inflamação | Modelos Celulares | Peptídeos | Proteinas | screening | Validação de alvos moleculares | Venenos Animais | Alvos moleculares

Resumo

O foco do CENTD é combinar a expertise dos pesquisadores do Instituto Butantan (bioquímica, OMICS, biologia molecular e celular, farmacologia, genética, bioinformática, imunologia, e ensaios in vitro e in vivo) à experiência da GSK, na busca e validação de novos alvos moleculares relacionados com doenças imuno-inflamatórias, para possibilitar o desenho e desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Durante os primeiros 5 anos, a equipe do CENTD dedicou esforços à implementação de 6 modelos celulares que permitiram a triagem (screening) de 32 venenos animais, originários de diferentes locais do mundo e 18 peptídeos sintéticos, originados por meio de análise computacional, a partir de proteínas. Inicialmente, o potencial inflamatório de venenos animais e frações derivadas foi analisado por triagem em modelos celulares estabelecidos. Posteriormente, os ensaios foram otimizados para a identificação da atividade anti-inflamatória e as amostras foram analisadas nessas condições. A análise incluiu técnicas de triagem de alto conteúdo, multiplex, citometria de fluxo e espectrometria de massas. Análises transcriptômica, proteômica e bioinformática também foram realizadas, gerando um banco de dados bastante significativo. O screening se mostrou efetivo, uma vez que dos 32 venenos analisados 3 foram eleitos para as próximas etapas (identificação e validação de alvos). Da mesma forma, dos 18 peptídeos estudados, 5 foram eleitos para o seguimento dos ensaios que buscam a validação de alvos, utilizando especialmente novas tecnologias que serão implementadas na próxima etapa. Ainda, a integração de dados oriundos de diferentes técnicas ômicas, permitiu, a partir de ensaios com veneno bruto, a eleição de 5 alvos moleculares para validação na próxima etapa. Em termos de difusão da ciência, várias atividades foram desenvolvidas pelo CENTD. Entre elas, exposições realizadas em locais de grande circulação e visibilidade, como estações de metrô e termômetros alocados em 300 endereços em São Paulo. De acordo com a mídia, as imagens CENTD provavelmente foram visualizadas por mais de 2 milhões de pessoas. Além disso, também foram oferecidos pelo CENTD formação empreendedora via a participação do grupo integrante no MBA - Gestão da Inovação em Saúde, na organização de cursos de curta duração e seminários, sempre com foco nos processos de inovação. Nesse período, foram aplicadas 5 patentes no INPI / PCT e publicados 34 artigos científicos. Mais de 50 alunos de mestrado e doutorado, supervisionados pelos investigadores principais (PIs), concluíram as suas teses e, mais de 20 pós-doutorandos, foram supervisionados pelos PIs. Além disso, existe também a transferência de know-how entre os principais atores do projeto GSK e os grupos de pesquisa coordenados por PIs (pesquisadores principais), compostos por reuniões de progresso científico a cada dois meses, visitas técnicas de cientistas da GSK para apoiar o desenvolvimento de projetos CENTD e visitas anuais do conselho consultivo. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELO, THATIANA CORREA; TREVISAN-SILVA, DILZA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM P.; GOMES, RENATA NASCIMENTO; DE SOUZA, MARCELO MEDINA; VALERIO, HELLEN PAULA; OLIVEIRA, DOUGLAS S.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; CALIL JORGE, SORAIA ATTIE; et al. Proteomic Analysis Identifies Molecular Players and Biological Processes Specific to SARS-CoV-2 Exposure in Endothelial Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 17-pg., 2022-09-01. (20/10847-4, 20/05293-0, 20/13139-0)

APOLINARIO, ALEXSANDRA CONCEICAO; SALATA, GIOVANNA CASSONE; DE SOUZA, MARCELO MEDINA; CHORILLI, MARLUS; LOPES, LUCIANA BIAGINI. Rethinking Breast Cancer Chemoprevention: Technological Advantages and Enhanced Performance of a Nanoethosomal-Based Hydrogel for Topical Administration of Fenretinide. AAPS PHARMSCITECH, v. 23, n. 4, p. 14-pg., 2022-04-05. (18/13877-1, 14/50928-2, 20/13139-0, 18/14375-0)

BORREGO, ANDREA; COLOMBO, FRANCESCA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; JENSEN, JOSE RICARDO; DASSANO, ALICE; PIAZZA, ROCCO; RODRIGUES DOS SANTOS, BARBARA ANAIS; RIBEIRO, ORLANDO GARCIA; DE FRANCO, MARCELO; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; et al. Pycard and BC017158 Candidate Genes of Irm1 Locus Modulate Inflammasome Activation for IL-1 beta Production. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 16-pg., 2022-06-21. (17/06736-0, 20/13139-0)

BUFALO, MICHELLE CRISTIANE; DE ALMEIDA, MAIRA ESTANISLAU SOARES; JENSEN, JOSE RICARDO; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; LICHTENSTEIN, FLAVIO; PICOLO, GISELE; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; SAMPAIO, SANDRA COCCUZZO; CURY, YARA; ZAMBELLI, VANESSA OLZON. uman Sensory Neuron-like Cells and Glycated Collagen Matrix as a Model for the Screening of Analgesic Compound. CELLS, v. 11, n. 2, JAN 2022. (15/50040-4, 20/13139-0)

LOBBA, ALINE R. M.; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; FESSEL, MELISSA REGINA; BURI, MARCUS VINICIUS; OLIVEIRA, DOUGLAS S. S.; GOMES, RENATA N. N.; CUNEGUNDES, PRISCILA S. S.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; CINEL, VICTOR D. D.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M. M.. A Kunitz-type inhibitor from tick salivary glands: A promising novel antitumor drug candidate. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 9, p. 16-pg., 2022-08-16. (20/13139-0, 18/20469-7, 13/07467-1, 18/10937-3, 15/50040-4)

MORAIS, K. L. P.; CICCONE, L.; STURA, E.; ALVAREZ-FLORES, M. P.; MOURIER, G.; DRIESSCHE, M. VANDEN; SCIANI, J. M.; IQBAL, A.; KALIL, S. P.; PEREIRA, G. J.; et al. Structural and functional properties of the Kunitz-type and C-terminal domains of Amblyomin-X supporting its antitumor activity. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 10, p. 16-pg., 2023-02-09. (15/50040-4, 20/13139-0, 13/07467-1)