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Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento

Processo: 19/11820-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2021 - 31 de julho de 2026
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:Adelino Sanchez Ramos da Silva
Beneficiário:Adelino Sanchez Ramos da Silva
Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Ellen Cristini de Freitas ; José Rodrigo Pauli
Pesq. associados:Dennys Esper Corrêa Cintra ; Donato A Rivas ; Eduardo Rochete Ropelle ; Ellen Cristini de Freitas ; Fernando Moreira Simabuco ; Giovana Rampazzo Teixeira ; José Rodrigo Pauli ; Leandro Pereira de Moura
Auxílios(s) vinculado(s):21/06291-3 - EMU concedido no processo 2019/11820-5: ChemiDoc Imaging System e acessórios, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):21/14233-3 - Efeitos da deleção condicional do PGC-1alfa e exercício físico sobre as vias de biogênese mitocondrial, autofagia e rev-erb-alfa no músculo esquelético de camundongos: uma abordagem proteômica, BP.PD
22/01957-6 - Efeitos do exercício físico combinado nas vias da Notch e autofagia no músculo esquelético em modelo animal de envelhecimento precoce, BP.IC
22/01220-3 - A influência do exercício físico aeróbio na expressão da miostatina e sua relação com a Doença de Alzheimer em camundongos APP/PS1, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 21/13847-8 - Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agonista da REV-ERB sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas, BP.MS
21/08692-5 - Análise do interactoma da proteína rev-erb-alfa através da imunoprecipitação da proteína alvo e identificação de possíveis ligantes por espectrometria de massa em cultura de células, BP.PD
21/08693-1 - Efeito da deleção global ou condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre o envelhecimento, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biologia molecular  Exercício físico  Sarcopenia  Envelhecimento  Autofagia  Membro 1 do grupo A da subfamília 5 de receptores nucleares  Músculo esquelético  Imunoprecipitação  Espectrometria de massas 

Resumo

Recentemente, a Organização Mundial de Saúde classificou a Sarcopenia como uma doença, fato que permitirá o estabelecimento de diretrizes clínicas universais para o seu diagnóstico e tratamento. Nesse sentido, a proteína rev-erb-alfa é um alvo molecular promissor para a prevenção e tratamento da Sarcopenia, pois possui um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, função oxidativa e manutenção da massa muscular esquelética. Portanto, o presente projeto temático investigará a função do gene nuclear receptor subfamily 1 group D member 1 (Nr1d1) no desenvolvimento da Sarcopenia associada ao envelhecimento através de experimentos em células, roedores e seres humanos. Para isso, serão utilizados os seguintes subprojetos: 1) efeito do envelhecimento sobre a rev-erb-alfa e suas relações com a Sarcopenia; 2) efeito da deleção global ou condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre o envelhecimento; 3) análise do interactoma da proteína rev-erb-alfa através da imunoprecipitação da proteína alvo e identificação de possíveis ligantes por espectrometria de massas em cultura de células; 4) efeitos da ativação farmacológica, nutricional e genética do Nr1d1 sobre o processo de envelhecimento; 5) efeitos do exercício físico sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento: papel da rev-erb-alfa no músculo esquelético. As metodologias empregadas neste projeto serão RNA-seq, immunoblotting, Real time-RTqPCR, interactoma, espectrometria de massas, terapia genética (CRISPR/Cas9 e vetor viral adeno-associado), histologia, imuno-histoquímica, imunofluorescência, bioinformática e fluxo autofágico lisossomal. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos para a comparação dos parâmetros estudados entre os grupos experimentais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AZEVEDO MACEDO, ANA PAULA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; MUNOZ, VITOR ROSETTO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Mitochondrial dysfunction plays an essential role in remodeling aging adipose tissue. MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT, v. 200, . (20/08192-0, 20/13443-1, 19/21709-4, 19/11820-5)

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