Desvendando os mecanismos moleculares e genéticos da epilepsia

• Processo: 19/16574-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Universidade de Salamanca
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Norberto Garcia Cairasco
• Beneficiário: Norberto Garcia Cairasco
• Pesquisador Responsável no exterior: Dolores Estilita López Garcia
• Instituição Parceira no exterior: Universidad de Salamanca (USAL) , Espanha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores associados: Alexandra Olimpio Siqueira Cunha ; Rui Milton Patrício da Silva Junior
• Vinculado ao auxílio: 19/05957-8 - Epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas: caracterização dos efeitos do tratamento com canabidiol e HUF-101 em modelos experimentais in vivo e in vitro, AP.R
• Assunto(s): Neurofisiologia Neuroetologia Modelos animais de doenças Epilepsia Epilepsia reflexa Mecanismos moleculares Predisposição genética para doença Anticonvulsivantes Cannabis Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acoustic-Motor Integration | Experimental models of Epilepsy | Genetic Epilepsy Strain Hamsters GASH-Sal | molecular biology | Neuroethology | Wistar Audiogenic Rat (WAR) | Neurofisiologia

Resumo

Este projeto tenta melhorar a cooperação de dois laboratórios que trabalham com dois modelos de epilepsia experimental (crises audiogênicas), fortalecendo a colaboração entre pesquisadores, incentivando pesquisadores visitantes a compartilhar conhecimentos, recursos e técnicas em que cada laboratório tem mais experiência. Tudo isso leva a coordenar um projeto de pesquisa que ajuda a determinar os mecanismos moleculares e genéticos subjacentes à epilepsia. A análise dos mecanismos comuns envolvidos no desencadeamento das crises pode fornecer informações sobre a etiologia da epilepsia e ajudar a encontrar possíveis novos alvos para o tratamento antiepiléptico. Ambas as linhagens audiogênicas, Genetic Audiogenic Hamsters de Salamanca, GASH / Sal e Wistar Audiogenic Rat (WAR), constituem uma excelente estratégia para o estudo de novos tratamentos farmacológicos, pois as crises são desencadeadas por um estímulo auditivo, que não apresenta interferência ao avaliar drogas anticonvulsivas. Nesse contexto, os dois grupos estão atualmente envolvidos no estudo das propriedades anticonvulsivantes de algumas moléculas derivadas da Cannabis, e ambos os Investigadores Principais são Editores Convidados de um Tópico Especial de Pesquisa em Fronteiras em Neurociências Comportamentais, intitulado "Desafios e enigmas na canabinóide". Tratamentos baseados em síndromes epilépticas e comorbidades neurocomportamentais associadas". O Laboratório de Neurofisiologia e Neuroetologia Experimental (LNNE) da FMRP-USP desenvolve atualmente também estudos sobre Derivados da Cannabis, Epilepsia e Comorbidades Neuropsiquiátricas (INCT CNPq 465458 / 2014-9 / FAPESP 2014 / 50891-1; FAPESP Processo de Solicitação Individual 2019-05957 -8; sob avaliação). Portanto, as missões e intercâmbios internacionais do atual Projeto SPRINT-FAPESP-USAL serão fundamentais para a consolidação de abordagens de pesquisa integradas e multi-institucionais para este campo importante e contemporâneo. Como os dois laboratórios têm um grande número de pesquisadores de pré e pós-doutorado envolvidos em diferentes subprojetos de pesquisa, planejamos fazer um Workshop em Salamanca em setembro de 2020, no qual as principais linhas de pesquisa, as técnicas mais utilizadas e a padronização do trabalho metodologias serão apresentadas pelas duas equipes de pesquisa, e como resultado, maximizar o desenvolvimento de um projeto colaborativo através de sessões de brainstorming. Para realizar o Workshop, os pesquisadores de Ribeirão Preto viajarão para Salamanca para expor seus atuais projetos de pesquisa que incluem sessões sobre diferentes comportamentos (neuroetologia, construção de grafos, etc.), imagem (microscopia de luz e fluorescente) e biologia molecular (projeto de primers), análise de expressão genética, etc.), metodologias e análises. Além disso, o Laboratório de Distúrbios Audiomotores de Salamanca possui grande experiência em quantificação utilizando análise de imagens de secções de tecido cerebral, e um Técnico de Pós-Graduação / Pesquisa de Ribeirão Preto realizará um período de pesquisa durante um mês para analisar a morfologia da orelha interna. GUERRA. Os resultados permitirão um estudo comparativo entre os dois modelos animais de epilepsia. Finalmente, o Dr. Muñoz, chefe das instalações de animais da Universidade de Salamanca, visitará seu colega em Ribeirão Preto para desenvolver melhorias na habitação, manejo, cuidado e manutenção da colônia propensa a convulsões. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMEZ-NIETO, RICARDO; LOPEZ, DOLORES E.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Editorial: Challenges and Conundrums in Cannabinoid-Based Treatments for Epilepsy Syndromes and Associated Neurobehavioral Comorbidities. FRONTIERS IN BEHAVIORAL NEUROSCIENCE, v. 15, p. 4-pg., 2021-11-11. (19/05957-8, 19/16574-2, 14/50891-1, 19/00849-2, 19/02787-4)

ALVES, SUELEN SANTOS; PATRICIO DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; ALVES GOULART PEREIRA, MARILIA GABRIELLA; VASCONCELOS, ISRAEL; SCHWAEMMLE, HANNA; MAZZEI, RODRIGO FOCOSI; CARLOS, MAIKO LUIZ; ESPREAFICO, ENILZA MARIA; TEDESCO, ANTONIO CLAUDIO; et al. A Genetic Model of Epilepsy with a Partial Alzheimer's Disease-Like Phenotype and Central Insulin Resistance. Molecular Neurobiology, v. 59, n. 6, p. 17-pg., 2022-04-04. (19/05957-8, 14/50891-1, 19/16574-2, 19/02787-4, 19/00849-2, 17/21155-3)

ALVES, SUELEN SANTOS; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; ROSSI, LETICIA; DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO CORTES; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; SEBOLLELA, ADRIANO; DA SILVA-JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Insulin signaling disruption exacerbates memory impairment and seizure susceptibility in an epilepsy model with Alzheimer's disease-like pathology. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. N/A, p. 22-pg., 2025-02-22. (19/16574-2, 19/05957-8, 17/21155-3, 14/50891-1, 19/00849-2, 24/16992-7, 21/13622-6, 21/10925-8, 19/02787-4)

ALVES, SUELEN SANTOS; ROSSI, LETICIA; DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO CORTES; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; GRIGORIO-DE-SANT'ANA, MARIANA; MAZZEI, RODRIGO FOCOSI; ALMEIDA, SEBASTIAO SOUSA; SEBOLLELA, ADRIANO; DA SILVA JUNIOR, RUI MILTON PATRICIO; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO. Metformin Improves Spatial Memory and Reduces Seizure Severity in a Rat Model of Epilepsy and Alzheimer's Disease comorbidity via PI3K/Akt Signaling Pathway. Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 28-pg., 2025-03-24. (21/10925-8, 24/16992-7, 19/02787-4, 17/21155-3, 14/50891-1, 19/05957-8, 19/16574-2, 19/00849-2, 21/13622-6)

GONCALVES-SANCHEZ, JAIME; SANCHO, CONSUELO; LOPEZ, DOLORES E.; CASTELLANO, ORLANDO; GARCIA-CENADOR, BEGONA; SERVILHA-MENEZES, GABRIEL; CORCHADO, JUAN M.; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; GONCALVES-ESTELLA, JESUS M.. Effect of Vagus Nerve Stimulation on the GASH/Sal Audiogenic-Seizure-Prone Hamster. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 1, p. 20-pg., 2024-01-01. (19/16574-2)