Avaliação do potencial senoterapêutico de combinações de fármacos e polifenóis

• Processo: 20/07256-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Alessandra Gambero
• Beneficiário: Alessandra Gambero
• Instituição Sede: Escola de Ciências da Vida (ECV). Pontifícia Universidade Católica de Campinas (PUC-CAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Idosos Comorbidade Senescência celular Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Fibrose pulmonar Enzima conversora da angiotensina 2 Interleucina-6 Senolíticos Polifenóis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd-26 | Covid-19 | enzima conversora da angiotensina-2 | fibrose pulmonar | Interleucina-6 | Senescência celular | Envelhecimento

Resumo

A população idosa sem e com comorbidades associadas, como o diabetes e problemas cardiovasculares, tem liderado os índices de mortalidade pela COVID-19. A senescência celular é o processo de envelhecimento celular que aumenta durante a progressão de doenças crônicas (como o diabetes melito) e com o envelhecimento, resultando em parada irreversível do ciclo celular controlada pelas vias p53/p21 e p16/Rb e aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias (principalmente IL-1² e IL-6), fenômeno este conhecido como "fenótipo secretor associado a senescência" (senescence-associated secretory phenotype, SASP). Verifica-se também em células senescentes um desequilíbrio na ativação do sistema renina-angiotensina (RAS) que pode contribuir para o quadro inflamatório e trombótico observado nos pacientes com COVID-19. Adicionalmente, células senescentes apresentam secretoma pró-fibrótico, sendo a fibrose pulmonar também apontada como um problema do acometimento pulmonar dos pacientes com COVID-19. A identificação de compostos que possam controlar o processo de senescência tem se tornado prioritário visto que podem ter um imenso potencial terapêutico. Drogas como a metformina, hidroxicloroquina e rapamicina e, a azitromicina e dasatinib são capazes de atuar como modificadoras de marcadores senescentes e senolíticas, respectivamente. Algumas drogas senolíticas estão em testes clínicos em doenças pulmonares, como a combinação dasatinib+quercetina, esta última um polifenol que mostrou efeitos sinérgicos nesta combinação. Senostáticos também são estudados no momento como forma de controlar doenças metabólicas. Desta forma, esse projeto almeja avaliar o potencial senolítico, senostático e/ou antifibrótico em células pulmonares humanas senescentes de combinações entre fármacos (dasatinib, azitromicina, metformina, rapamicina e hidroxicloroquina) e polifenóis (ácido cafeico, ácido ferúlico, catequina e epicatequina) que podem ser isolados a partir de produtos brasileiros com tecnologia nacional. A mais promissora combinação deverá ser testada in vivo em camundongos idosos com injúria pulmonar aguda (fase pré-clinica). Dados deste projeto poderão revelar novas possibilidades terapêuticas para o manejo de doenças que apresentam desfechos desfavoráveis na população idosa e com comorbidades metabólicas, como a COVID-19. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GAMBERO, ALESSANDRA; MORAES, BARBARA; GODOY, MARIA CAROLINA; GONCALVES, VITORIO; GONCALVES, GISELE MARIA. Senostatic effect of combinations of drugs and polyphenols in MRC-5 lung fibroblast senescent cells. British Journal of Pharmacology, v. 180, p. 2-pg., 2023-07-01. (20/07256-4)