Estudos genéticos e epigenéticos dos distúrbios endócrinos do eixo reprodutivo

• Processo: 19/27631-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Ana Claudia Latronico Xavier
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Vinicius Nahime de Brito
• Pesquisadores associados: Ana Cristina Victorino Krepischi ; Larissa Garcia Gomes ; Luciana Ribeiro Montenegro ; Nadja Cristhina de Souza Pinto ; Niels Olsen Saraiva Câmara
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/07058-9 - Endocrine Society Annual Meeting - ENDO 2024, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16890-7 - Associação entre Síndrome dos Ovários Policísticos e Puberdade Precoce Central e seu impacto nos desfechos reprodutivos e metabólicos: um estudo clínico e genético da maior coorte multicêntrica brasileira (ELSA Brasil), BP.PD; 22/15182-6 - Análise do gene MKRN3 em crianças com puberdade precoce central familial ou esporádica, BP.IC; 23/03773-2 - Investigação dos mecanismos de ação do DLK1 na secreção hipotalâmica de GnRH e nas vias metabólicas, BP.PD; + mais bolsas vinculadas 22/00847-2 - Aspectos clínicos, laboratoriais e evolutivos de pacientes com telarca precoce isolada, BP.IC; 22/00719-4 - Ampla investigação genética e epigenética de pacientes com puberdade precoce central sindrômica, BP.PD; 21/14687-4 - Busca de novas etiologias da puberdade precoce central, BP.DD; 21/12205-2 - Investigação das bases genéticas da Puberdade Precoce Central Familial de herança materna, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Endocrinologia Endocrinologia reprodutiva Genética Epigênese genética Síndrome do ovário policístico Puberdade precoce Displasia fibrosa poliostótica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | genética | Puberdade Precoce Central | Puberdade precoce periférica | Síndrome Dos Ovários Policísticos | Síndrome McCune Albright | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

Os distúrbios do eixo reprodutivo são classicamente agrupados de acordo com sua origem (central/secundário ou periférico/primário) e comumente determinam prejuízos relevantes na saúde global, afetando principalmente os aspectos hormonais, reprodutivos e psíquicos em todas as fases da vida. A etiologia de diversas doenças envolvendo o eixo reprodutivo, tais como puberdade precoce central e periférica foram esclarecidos principalmente a partir da investigação de mutações gênicas utilizando as técnicas clássicas de sequenciamento de DNA (método de Sanger) e mais recentemente o sequenciamento em larga escala (sequenciamento exômico). A despeito dos exitosos resultados, muitas doenças associadas a ativação do eixo reprodutivo permanecem com sua etiologia ainda desconhecida, sendo denominadas idiopáticas. Mais recentemente, a possibilidade de alterações epigenéticas, incluindo os defeitos de imprinting, foram aventados na elucidação etiológica dessas condições. No atual projeto de pesquisa reunimos 6 propostas originais de estudos genéticos e epigenéticos, utilizando metodologias robustas e avançadas em grande coortes de pacientes (500 índices) com distúrbios caracterizados pela hiperativação central ou periférica (autônoma) do eixo reprodutivo, incluindo puberdade precoce central familial e esporádica, puberdade precoce periférica devido a autonomia ovariana (síndrome de McCune Albright) e síndrome dos ovários policísticos. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRESPO, RAIANE P.; ROCHA, THAIS P.; MONTENEGRO, LUCIANA R.; NISHI, MIRIAN Y.; JORGE, ALEXANDER A. L.; MACIEL, GUSTAVO A. R.; BARACAT, EDMUND; LATRONICO, ANA CLAUDIA; MENDONCA, BERENICE B.; GOMES, LARISSA G.. High-throughput Sequencing to Identify Monogenic Etiologies in a Preselected Polycystic Ovary Syndrome Cohort. JOURNAL OF THE ENDOCRINE SOCIETY, v. 6, n. 9, p. 10-pg., 2022-09-01. (15/17350-0, 19/27631-7)

TINANO, FLAVIA REZENDE; CANTON, ANA PINHEIRO MACHADO; MONTENEGRO, LUCIANA R.; DE CASTRO LEAL, ANDREA; FARIA, ALINE G.; SERAPHIM, CARLOS E.; BRAUNER, RAJA; JORGE, ALEXANDER A.; MENDONCA, BERENICE B.; ARGENTE, JESUS; et al. Clinical and Genetic Characterization of Familial Central Precocious Puberty. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. N/A, p. 10-pg., 2023-01-06. (22/00719-4, 19/27631-7, 21/12205-2)

CANTON, ANA PINHEIRO MACHADO; SERAPHIM, CARLOS EDUARDO; MONTENEGRO, LUCIANA RIBEIRO; KREPISCHI, ANA CRISTINA VICTORINO; MENDONCA, BERENICE BILHARINHO; LATRONICO, ANA CLAUDIA; BRITO, VINICIUS NAHIME. The genetic etiology is a relevant cause of central precocious puberty. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 190, n. 6, p. 10-pg., 2024-06-26. (19/26780-9, 22/00719-4, 19/27631-7, 14/50137-5)

MONTENEGRO, LUCIANA; SERAPHIM, CARLOS; TINANO, FLAVIA; PIOVESAN, MAIARA; CANTON, ANA P. M.; MCELREAVEY, KEN; BRABANT, SEVERINE; BORIS, NATALIA P.; MAGNUSON, MELISSA; CARROLL, RONA S.; et al. Familial central precocious puberty due to DLK1 deficiency: novel genetic findings and relevance of serum DLK1 levels. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 189, n. 3, p. 7-pg., 2023-09-01. (22/04870-9, 21/12205-2, 19/27631-7, 22/00719-4)