Impacto da exposição ao metilmercúrio (MeHg) sobre o status epigenético e sobre o comprimento dos telômeros, bem como suas interações, em indivíduos de comunidades ribeirinhas amazônicas expostas cronicamente ao metal, via dieta

• Processo: 20/08260-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2021 - 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Gustavo Rafael Mazzaron Barcelos
• Beneficiário: Gustavo Rafael Mazzaron Barcelos
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Barbosa Júnior
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/11563-2 - Validação de metodologias relacionadas à determinação do tamanho dos telômeros, por meio de qPCR, pelo método de SYBR Green em DNA genômico isolado de leucócitos do sangue periférico, BP.TT
• Assunto(s): Toxicidade Mercúrio (elemento químico) Compostos de metilmercúrio Metilação de DNA MicroRNAs Interação gene-ambiente
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DNMTs | interação gene-ambiente | mercúrio | Metilação do DNA | miRNAs | Toxicidade | Toxicologia de metais

Resumo

Estudos epidemiológicos demonstram que o mercúrio (Hg), em especial o metilmercúrio (MeHg) pode induzir estresse oxidativo, inflamação sistêmica e danos ao DNA; além disso, estudos recentes sugerem que a exposição ao metal também está relacionada a alterações no status epigenético. No entanto, ainda existe uma lacuna em relação de como a exposição ao Hg pode impactar a expressão de genes relacionados com o perfil de metilação do DNA e a expressão de miRNAs, o que pode causar alterações na expressão de vários genes e, consequentemente, modular a toxicidade induzida pela exposição ao metal. Da mesma forma, há escassez de estudos na literatura que comprovem a senescência dos telômeros induzida pela exposição ao MeHg. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivos avaliar o impacto da exposição ao Hg sobre o perfil epigenético e sobre o comprimento dos telômeros de leucócitos do sangue periférico, em comunidades ribeirinhas amazônicas expostas ao MeHg, via dieta. Concentrações do metal (e suas espécies químicas) em sangue, plasma, urina e cabelo serão determinadas por LC-ICP-MS. A estimativa da metilação global do DNA será avaliada por pirosequenciamento da sequência LINE-1; a expressão dos genes DNMT1 e DNMT3A (quantificação de mRNAs) e de miRNAs associados a eles, bem como a quantificação do comprimento dos telômeros serão determinadas por RT-qPCR e qPCR, respectivamente. Assim, espera-se que os resultados obtidos auxiliem no melhor entendimento dos mecanismos moleculares relativos às interações entre o metal e os diversos eventos epigenéticos, bom como sua possível modulação na manutenção do tamanho dos telômeros, bem como sugerir o uso de potenciais novos biomarcadores que precedem os efeitos adversos associados à exposição ao MeHg. (AU)