Estudo dos mecanismos envolvidos na modulação do sistema-renina angiotensina em bronquíolo tridimensional oriundo de cocultura 3D humana infectada por SARS-CoV-2 para produção de mediadores inflamatórios

• Processo: 20/10711-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Penha de Oliveira
• Beneficiário: Sandra Helena Penha de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araçatuba
• Pesquisadores associados: Carlos Ferreira dos Santos ; Celio Lopes Silva ; Fábio Bombarda
• Assunto(s): Imunofarmacologia COVID-19 Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 Mucosa respiratória Inflamação Citocinas Sistema renina-angiotensina Enzima conversora da angiotensina 2 Imunomodulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ace2 | citocina | epitélio brônquico | Inflamação | SARS-CoV-2 | sistema renina-angiotensina | Imunofarmacologia

Resumo

Um surto de nova pneumonia relacionada ao coronavirus foi identificada em dezembro de 2019, e expandiu-se rapidamente, com casos agora confirmados em mais de 211 países ou mais áreas. Essa transmissão constante de um novo SARS-CoV-2 e sua capacidade de se espalhar de humano para humano levaram os cientistas a desenvolver novas abordagens para o tratamento do COVID-19. Um dos principais alvos desse vírus é alterar drasticamente o sistema imune do hospedeiro causando uma liberação exacerbada de citocinas e quimiocinas levando a alterações da resposta imune sendo prejudicial as vias áreas. O receptor de entrada para este SARS-CoV-2 é o da enzima conversora da angiotensina 2 (ACE2), envolvida no Sistema renina-angiotensina (RAS) e a principal proteína ligado do vírus a este receptor é a proteína S. Vários fármacos estão sendo utilizadas para diminuição dos sintomas desta doença e seus efeitos colaterais, no entanto, nenhum deles tem sido realmente eficaz para reduzir mais rapidamente os danos provocados ao hospedeiro. Dessa forma, o objetivo do presente estudo será avaliar os mecanismos envolvidos na modulação dos componentes do RAS por bronquíolo tridimensional obtidos a partir de cocultura 3D humana infectada por SARS-CoV-2 para a produção de mediadores inflamatórios, na presença de inibidores do eixo RAS e inibidores da proteína S do SARS-CoV-2. A descoberta de novos mecanismos para modular a resposta imune poderá ser uma nova ferramenta farmacológica para contenção da infecção e poderá ser de grande avanço para o tratamento das manifestações inflamatórias desta doença que acomete a população mundial. (AU)