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Avaliação do mecanismo molecular de ação dos ácidos graxos ômega-3 no desenvolvimento precoce da Doença de Alzheimer associada à obesidade e Diabetes tipo 2 em camundongos: papel do receptor GPR120

Processo: 19/13210-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2021 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Dennys Esper Corrêa Cintra
Beneficiário:Dennys Esper Corrêa Cintra
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adelino Sanchez Ramos da Silva ; Eduardo Rochete Ropelle ; José Rodrigo Pauli ; Leandro Pereira de Moura ; Marcella Ramos Sant'Ana ; Marcio Luiz Figueredo Balthazar ; Rodrigo Ramos Catharino
Assunto(s):Nutrigenômica  Neuroinflamação  Etiologia  Doença de Alzheimer  Obesidade  Diabetes mellitus tipo 2  Ácidos graxos ômega-3  Receptores acoplados a proteínas G 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Alzheimer | Gpr120 | Neuroinflamação | obesidade | ômega 3 | Nutrigenômica

Resumo

A obesidade avança mundialmente de forma descontrolada, sendo considerada fator preditivo também a doenças neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer (DA). Não apenas a senescência se envolve à patogênese da DA, mas também o processo inflamatório característico da obesogênese, que pode antecipar seu surgimento e até mesmo ser gatilho inicial. A neuroinflamação hipocampal pode precipitar a neurodegeneração conduzindo a danos irreversíveis à memória. Dietas ricas em gorduras saturadas podem desestabilizar circuitos neurais homeostáticos hipocampais, formados por circuitaria complexa entre células gliais, neurônios, oligodendrócitos e astrócitos. Em tais grupamentos, receptores do tipo Toll (TLR) medeiam os efeitos inflamatórios das gorduras, e, receptores de citocinas, intensificam a inflamação. Consequentemente, a ativação inflamassomal, desregulação do retículo endoplasmático e falha na autofagia induzem à apoptose. Paralelo à inflamação, a resistência hipocampal à insulina pode reduzir o clearance local da proteína beta-amilóide (²A), formar emaranhados proteicos danosos às sinapses, e hiperfosforilar a proteína TAU, que desestrutura o citoesqueleto neuronal e intensifica sinais de morte. Conjuntamente, tais fenômenos implicam no avanço da DA, com desfecho clínico grave, como perda de memória e demência. Por outro lado, ácidos graxos insaturados ômega-3 (É3) são conhecidos como potentes agentes anti-inflamatórios, e seu consumo se correlaciona com benefícios aos portadores da DA. Contudo, tal observação ainda não encontra sustentação mecanística robusta. O É3 é agonista do receptor GPR120, que parece desarticular a sinalização intracelular controlada pelos receptores TLR4, TNF± e IL1² e pelo inflamassomo. Entretanto, sua presença e função não foi demonstrada no hipocampo de animais e humanos. Agonistas sintéticos do GPR120 têm sido desenvolvidos devido amplas possibilidades terapêuticas, já presentes em ensaios clínicos. Caso esse mecanismo se comprove plausível, a possibilidade farmacológica para postergação da DA poderia ser vislumbrada, contudo, sendo o É3 encontrado em alimentos, se tornaria também factível e, principalmente, de acesso à toda população. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, ELLENCRISTINA DA SILVA; BRANCO RAMOS NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; PAULI, JOSE RODRIGO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; CAMARGO, ENILTON A.; CINTRA, DENNYS ESPER. Omega-3 pleiad: The multipoint anti-inflammatory strategy. CRITICAL REVIEWS IN FOOD SCIENCE AND NUTRITION, v. N/A, p. 16-pg., . (20/13443-1, 19/13210-0, 19/13168-3)
NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; GASPAR, RAFAEL CALAIS; KUGA, GABRIEL KEINE; RAMOS, CAMILA DE OLIVEIRA; VIEIRA, RENAN FUDOLI; RIOS, THAIANE DA SILVA; MUNOZ, VITOR ROSETTO; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; SILVA, ADELINO SANCHEZ RAMOS DA; et al. Short-term flaxseed oil, rich in omega 3, protects mice against metabolic damage caused by high-fat diet, but not inflammation. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 114, p. 11-pg., . (19/13168-3, 19/13210-0)
RODRIGUES, PATRICIA BRITO; DATILO, MARCELLA NEVES; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; NOGUEIRA, GUILHERME AUGUSTO DA SILVA; MARIN, RODRIGO MIGUEL; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; SILVA, ADELINO SANCHEZ RAMOS DA; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO; et al. The early impact of diets enriched with saturated and unsaturated fatty acids on intestinal inflammation and tight junctions. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 119, p. 12-pg., . (12/07129-6, 19/13168-3, 19/13210-0)

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