Silenciamento transcricional de FoxP3 mediado por aptâmero inibe células T regulatórias e potencializa resposta antitumoral

• Processo: 21/04714-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de agosto de 2021 - 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Marcio Chaim Bajgelman
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/04458-8 - Desenvolvimento de nanopartículas biológicas para potencialização da resposta imune antitumoral, AP.R
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Interferência de RNA Imuno-oncologia Linfócitos T reguladores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aptâmero | câncer | imunoterapia | RNAi | Treg | 4-1Bb | imunoterapia de câncer

Resumo

A inibição de mecanismos imunossuprossores por meio do bloqueio de checkpoints imunológicos pode levar ao fortalecimento da imunidade antitumoral, entretanto, outros mecanismos também podem ser empregados para potencializar a resposta antitumoral. As células T regulatórias desempenham um importante papel no controle da imunossupressão, apresentando a propriedade única de inibir a proliferação de células T. Essas células T regulatórias podem migrar para sítios tumorais ou mesmo serem geradas a partir da conversão de células T por sinalizações do miocroambiente no sítio tumoral. Devido a alta similaridade de células T e outros linfócitos, as estratégias disponíveis para inibição desta população são não específicas e podem antagonizar a resposta imune antitumoral. Neste trabalho, apresentamos uma nova estratégia para inibição de células T regulatórias baseada no uso de aptâmeros quiméricos de siRNA dirigidos um marcador de ativação, para inibição transcricional de FoxP3, que é essencial no controle do fenótipo imunossupressor de T regulatórias. O Silenciamento de foxp3 inibe o fenótipo imunossupressor de células T regulatórias e potencializa o efeito antitumoral da vacina terapêutica GVAX, em animais imunocompetentes desafiados com tumores singenicos. Essa nova estratégia destaca uma alternativa para antagonizar a função de células T regulatórias para aumentar a atividade antitumoral. (AU)