Expressão de proteínas relacionadas à glicólise em tumores de sítio primário desconhecido

• Processo: 21/05824-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Céline Marques Pinheiro
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Assunto(s): Efeito Warburg Imuno-histoquímica Metabolismo glicolítico Metabolismo tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: efeito Warburg | imunohistoquimica | metabolismo glicolítico | Tumores de sítio primário desconhecido | Metabolismo tumoral

Resumo

Introdução: Câncer de sítio primário desconhecido (CUP, do inglês cancer of unknown primary) é definido como câncer metastático sem identificação do sítio primário. Considerando que apenas 15-20% dos pacientes com CUP apresentam um resultado favorável, a identificação de biomarcadores pode ajudar a melhorar o manejo clínico de pacientes que não respondem bem às terapias convencionais. Neste contexto, o estudo do perfil metabólico de CUP pode abrir caminho para o estabelecimento de novos biomarcadores e/ou alvos terapêuticos; portanto, este estudo teve como objetivo caracterizar a expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo em CUP.Materiais e Métodos: A expressão dos transportadores de monocarboxilato MCT1, MCT2 e MCT4, sua chaperona CD147, o transportador de glicose GLUT1 e o regulador de pH CAIX foi avaliada por imunohistoquímica em uma série de 118 pacientes com CUP e os resultados foram associados às informações clínico-patológicas disponíveis.Resultados: As proteínas relacionadas ao metabolismo MCT1, MCT4, CD147, GLUT1 e CAIX foram expressas em uma porção importante dos CUP (aproximadamente 20% a 70%). MCT1 e CD147 foram ambos mais frequentemente expressos em casos com linfonodo como local dominante de metástase (p = 0,001), bem como em amostras obtidas em linfonodos (p<0,001 e p=0,002, respectivamente), enquanto a expressão de MCT1 foi mais frequentemente expressa em carcinomas de células escamosas (p=0,045). Uma maior sobrevida global foi observada em pacientes com tumores positivos para expressão de GLUT1 e CAIX (p=0,011 e p=0,041, respectivamente), mas nenhuma das proteínas foi um fator prognóstico independente para sobrevida global na análise multivariável.Conclusão: Os resultados sugerem que parte dos CUPs apresenta fenótipo hiperglicolítico, o que está associado a maior sobrevida global. (AU)