Validação de lncRNA como biomarcadores do risco para carcinoma hepatocelular na Hepatite C avançada

• Processo: 21/04753-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Adriana Camargo Ferrasi
• Beneficiário: Adriana Camargo Ferrasi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Geysson Javier Fernandez Garcia ; Giovanni Faria Silva ; Maria Inês de Moura Campos Pardini
• Assunto(s): Biologia molecular Diagnóstico precoce Carcinoma hepatocelular Fibrose Hepatite C RNA longo não codificante Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma hepatocelular | Fibrose | Hepatite C | LncRNA | Vhc | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é a terceira causa de óbito relacionado ao câncer no mundo. A ressecção cirúrgica e transplante hepático são as principais opções de tratamento, contudo, os resultados são limitados e o prognóstico é ruim, principalmente devido ao diagnóstico tardio. Os sintomas inespecíficos ou ausentes no CHC requerem monitoramento dos indivíduos com alto risco utilizando ultrassonografia e dosagem de alfa-fetoproteína (AFP), na busca do diagnóstico precoce. Fatores ambientais e genéticos estão envolvidos na carcinogênese hepática e, aproximadamente 80% dos casos estão associados a hepatite B ou C. Apesar dos avanços no diagnóstico e tratamento da hepatite C, que reduzem efetivamente o risco de desenvolvimento do CHC, estes recursos não estão ainda disponíveis para a maioria dos pacientes e esse câncer representa um problema de saúde pública no Brasil. Um número crescente de RNAs longos não codificadores (lncRNAs) já foram associados à gênese e progressão do câncer. Estudos têm demonstrado o papel dos lncRNA na atividade oncogênica ou supressora tumoral, sugerindo um grande potencial de uso no tratamento, diagnóstico ou como indicador de prognóstico no câncer. Recentemente, nosso grupo de pesquisa em colaboração com pesquisadores de Portugal e Colômbia, identificamos, utilizando sequenciamento de nova geração (NGS), 37 lncRNAs diferencialmente expressos na hepatite C e carcinoma hepatocelular; alguns deles potenciais biomarcadores de estágios específicos da doença. Dentre os lncRNA identificados, alguns já são classificados como supressores tumorais em CHC ou outros tumores, contudo, a maioria deles são inéditos e sem descrição funcional. Tais marcadores são de interesse clínico tanto em prognóstico quanto como alvos terapêuticos. Nesse contexto, a proposta do presente estudo será validar, por PCR em Tempo Real, pelo menos dez dos lncRNAs identificados com expressão diferencial e avaliá-los como potenciais biomarcadores do alto risco para CHC em plasma de pacientes com hepatite C avançada. A identificação de biomarcadores do alto risco para a doença poderia tornar possível, a médio prazo, o desenvolvimento de um método diagnóstico precoce, a única chance real de sobrevivência de um paciente acometido por esse tipo de câncer. Esse projeto contará com a contribuição do Prof. Dr. Geysson Javier Fernandez Garcia da Universidade de Antioquia (Colômbia), consolidando a colaboração científica entre as duas universidades. (AU)