| Processo: | 20/14783-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de outubro de 2021 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2024 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública |
| Pesquisador responsável: | Cristina da Silva Meira Strejevitch |
| Beneficiário: | Cristina da Silva Meira Strejevitch |
| Instituição Sede: | Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Cinara de Cássia Brandão ; Luiz Carlos de Mattos ; Vera Lúcia Pereira Chioccola |
| Assunto(s): | Parasitologia Toxoplasmose Toxoplasma gondii Expressão gênica MicroRNAs Citocinas Resposta imune |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | citocinas | expressão gênica | miRNAs | resposta imune | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | Parasitologia |
Resumo
Estudos recentes mostram que os microRNAs (miRNAs), pequenas moléculas que exercem importante papel na regulação da expressão gênica em células de eucariontes são capazes de regular negativamente o processamento, estabilidade e tradução de diversos RNAs mensageiros alvos para a produção de citocinas. Entretanto, os mecanismos regulatórios envolvidos durante a infecção por Toxoplasma gondii ainda permanecem desconhecidos. Nossos achados sobre a caracterização da resposta imune em pacientes com toxoplasmose sintomática (ocular e cerebral) identificaram potenciais miRNAs que poderiam estar envolvidos na regulação da produção de importantes citocinas para o controle da infecção. Estas informações nos levaram a investigar a caracterização da resposta imune em uma das formas clínicas mais importantes da toxoplasmose, a forma congênita. Desta forma, o objetivo deste projeto consiste em avaliar os níveis de miRNAs e citocinas em amostras pareadas de mãe (soro/plasma de gestantes com toxoplasmose aguda) e feto (líquido amniótico) com o intuito de identificar potenciais miRNAs marcadores de infecção congênita. A seguir, os miRNAs diferencialmente expressos serão submetidos às análises in silico e terão seus alvos preditos determinados. Por fim, para darmos seguimento ao estudo mesmo com a impossibilidade de isolarmos a cepa do parasita presente nas amostras clínicas, pretendemos estabelecer um modelo in vitro de cultura celular infectada com cepa RH de T. gondii para validar os achados obtidos após análise in silico e confirmar os potenciais efeitos dos miRNAs sob seus alvos através da caracterização funcional in vitro dos miRNAs selecionados. Ainda, pretendemos mensurar seus efeitos nos processos celulares e seu impacto na produção de citocinas importantes para o controle da infecção. Acreditamos que a investigação do desempenho destas moléculas na regulação do sistema imune é oportuna e relevante. Uma vez que recentes estudos estão buscando miRNAs que possam ser biomarcadores de complicações associadas à gravidez, pouco se sabe no contexto de doenças infecciosas e parasitárias, como na toxoplasmose congênita. Assim, o estudo de novos marcadores de infecção congênita poderiam auxiliar no desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas, implicando numa terapia mais agressiva, no prognóstico da infecção, no estudo de novos alvos terapêuticos e proporcionar uma maior compreensão do binômio mãe-feto pouco estudado. (AU)
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