Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais

• Processo: 19/16805-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Gilberto de Nucci
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Roberto Zatz ; Rodrigo Alvaro Brandão Lopes Martins
• Pesquisadores associados: André Almeida Schenka
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/01267-2 - Uma perspectiva evolutiva sobre o controle endotelial cardiovascular em vertebrados e suas funções, AP.R; 23/04217-6 - Reavaliação do papel regulatório do endotélio no sistema cardiovascular por uma perspectiva comparativa, AV.EXT; 23/01376-6 - Avaliação das ações da 6-Nitrodopamina sobre a função renal e geniturinária, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/12679-2 - Avaliação dos efeitos cardiovasculares in vitro e in vivo da 6-nitrodopa no rato, BP.DD; 24/13789-6 - Avaliação da nova catecolamina 6-Nitrodopa na vesícula seminal de ratos, BP.IC; 24/12688-1 - Avaliação dos efeitos cardiovasculares in vitro e in vivo da 6-bromodopamina no rato, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 24/08982-1 - Avaliação dos efeitos cardiovasculares da 6-nitrodopa in vitro e in vivo, BP.PD; 24/08067-1 - Avaliação da estabilidade de novas catecolaminas endógenas em líquidos biológicos e identificação de possíveis metabólitos, BP.PD; 23/13692-0 - Avaliação in vitro e in vivo de derivados nitrados do propranolol e do atenolol, BP.PD; 23/03460-4 - Efeitos de diferentes agentes antioxidantes na produção/liberação de 6-nitrodopamina pela artéria umbilical humana in vitro, BP.IC; 23/03503-5 - Avaliação da ação de 6-nitrodopamina no sistema cardiovascular em camundongos nocautes eNOS, nNOS e iNOS, BP.IC; 21/14414-8 - Avaliação da ação das nitro-catecolaminas no sistema cardiovascular, BP.PD; 22/08232-7 - Caracterização Farmacológica da 6-Nitrodopamina na hemodinâmica sistêmica e renal de mamíferos e répteis, BP.PD; 22/07737-8 - Avaliação do efeito cardiovascular da 6-nitrodopamina em átrio isolado e coração perfundido de rato, BP.DD; 22/08022-2 - Avaliação do tratamento crônico da 6-nitronoradrenalina em rato, BP.DD; 22/06644-6 - Avaliação da 6-nitronoradrenalina em ducto deferente de rato, BP.IC; 21/13593-6 - Avaliação do tratamento crônico da 6-nitrodopamina em ratos, BP.DD; 21/13726-6 - Identificação de moléculas relacionadas à síntese de adrenalina, noradrenalina e dopamina no endotélio de répteis e mamíferos, por meio de técnicas imuno-histoquímicas e moleculares in situ, BP.PD; 21/14120-4 - Avaliação dos antagonistas beta adrenérgicos no ducto de canal deferente em rato, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular Imuno-histoquímica Endotélio Catecolaminas Aminas Hibridização in situ
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: catecolaminas catecholamines | endotelio endothelium | FISH imunohistoquimica immunohistochemistry | fisiologia physiology | RNA-ISH RNA Scope RNA-Scope | tônus vascular vascular tonus | Cardiovascular

Resumo

O endotélio é um órgão capaz de regular tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes tais como óxido nítrico, prostaciclina etc. ou contráteis endotelinas, angiotensina etc. O conceito fisiológico atual propõe que tal regulação também pode ocorrer através da liberação de catecolaminas de origem exclusivamente neural. Nosso grupo demonstrou em tecidos isolados de répteis que o endotélio constitui uma fonte de catecolaminas, visto que a contração da aorta induzida por estimulação por campo elétrico é abolida por antagonistas adrenérgicos e pela remoção do endotélio. Imunohistoquímica identificou a presença da enzima tirosina hidroxilase no endotélio de tecido humano e de serpentes. Conforme descrito no projeto, o papel fisiológico e fisiopatológicos das catecolaminas endotelias em humanos será avaliado através de uma abordagem farmacológica in vitro, utilizando artérias e veias humanas, e uma abordagem farmacológica in vivo, através de ensaios clínicos. Também tem como objetivo embasar as observações obtidas nos ensaios farmacológicos in vitro e in vivo com um substrato morfológico, através da identificação e possível quantificação da via metabólica de catecolaminas através de imuno-histoquímica e através de ensaio de hibridização in situ por RNA (do inglês, RNA-ISH, RNA in situ hybridization) com a tecnologia RNA Scope®. Espera-se que o conjunto das informações obtidas demonstrará a relevância fisiológica e fisiopatológica das catecolaminas endoteliais em humanos e dimensionará sua importância em relação ao controle adrenérgico neural. Será investigado também se o endotélio tem capacidade de sintetizar e liberar outras aminas vasoativas, como a serotonina e a histamina. (AU)

Publicações científicas

(24)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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LIMA, ANTONIO TIAGO; DOS SANTOS, ERIC XAVIER; BRITTO-JUNIOR, JOSE; DE SOUZA, VALERIA B.; SCHENKA, ANDRE A.; CAMPOS, RAFAEL; MORAES, MANOEL ODORICO; MORAES, MARIA ELISABETE A.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Release of 6-nitrodopamine modulates vascular reactivity of Pantherophis guttatus aortic rings. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 262, p. 9-pg., 2022-12-01. (21/13593-6, 21/13726-6, 19/16805-4, 17/15175-1)

BRITTO-JUNIOR, JOSE; LIMA, ANTONIO TIAGO; CAMPOS, RAFAEL; GIAO, ALEXANDRE ASTURIANO; MENDES, GUSTAVO DUARTE; SILVA, LUIZA P. FERREIRA-NOVAES P.; FREGONESI, ADRIANO; PUPO, ANDRE SAMPAIO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. 6-Nitrodopamine potentiates contractions of rat isolated vas deferens induced by noradrenaline, adrenaline, dopamine and electric field stimulation. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. N/A, p. 16-pg., 2023-04-04. (21/14414-8, 17/15175-1, 19/16805-4, 22/08232-7, 22/06644-6, 21/13593-6)

DAL POZZO, CAROLINE FERNANDA SANCHES; MALDONADO JUNIOR, JOSE EDUARDO; BRITTO-JUNIOR, JOSE; BADIN, JOAO FELIPE AGOSTINI; DE SOUZA, VALERIA BARBOSA; SCHENKA, ANDRE ALMEIDA; PETERSON, LARRYN W.; FREGONESI, ADRIANO; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. Basal release of 6-cyanodopamine from rat isolated vas deferens and its role on the tissue contractility. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 476, n. 8, p. 15-pg., 2024-07-04. (21/13726-6, 17/15175-1, 19/16805-4, 22/13062-3, 21/14414-8)