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Toxicidade do metilmercúrio: uma abordagem genética

Processo: 21/08139-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
Vigência: 10 de abril de 2022 - 09 de outubro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Fernando Barbosa Júnior
Beneficiário:Fernando Barbosa Júnior
Pesquisador visitante: Michael Aschner
Inst. do pesquisador visitante: Albert Einstein College of Medicine, Estados Unidos
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/24069-3 - Do biomonitoramento ao reconhecimento de assinaturas do exposoma humano visando antecipar riscos para uma saúde contínua, AP.TEM
Assunto(s):Neurotoxicidade  Toxicologia  Compostos de metilmercúrio  Mercúrio (elemento químico)  Intercâmbio de pesquisadores  Colaboração científica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:C | elegans | mercúrio | neurotoxicidade | toxicologia | Toxicologia Ambiental e Humana

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva que atinge cerca de 2% da população dos EUA. É caracterizada por uma perda gradual da função motora devido à neurodegeneração dopaminérgica (DAergic) na pars compacta da substância negra (SNpc) e perda de terminais DAergic no estriado. Os mecanismos DAergic subjacentes à neurodegeneração seletiva são mal compreendidos e há uma escassez de informações sobre a interface gene-ambiente que prepara o terreno para essa vulnerabilidade. O metilmercúrio (MeHg) é uma neurotoxina potente que afeta tanto o sistema nervoso central (SNC) em desenvolvimento como o maduro, interrompendo indiscriminadamente várias vias homeostáticas. Existe uma relação causal entre a exposição ao MeHg e uma série de doenças neurodegenerativas, incluindo DP e considerando que o MeHg derivado do consumo de peixes, como na região amazônica brasileira, leva ao aumento da prevalência de inúmeras doenças, incluindo distúrbios neurodegenerativos, como DP, e evidências convincentes invocam disfunção dopaminérgica (DAergic) na neurotoxicidade induzida por MeHg compartilhada com múltiplos mecanismos efetores nas etiologias de ambos os distúrbios. Como em outras populações vulneráveis em todo o mundo, as populações ribeirinhas da Amazônia estão cronicamente expostas a esse metal, que pode levar ao aumento da prevalência de inúmeras doenças, incluindo distúrbios neurodegenerativos. O nematóide Caenorhabditis elegans (C. elegans) e mamíferos compartilham um código genético altamente conservado. Assim, C. elegans é ideal para descobrir os mecanismos moleculares associados à neurotoxicidade induzida por MeHg no contexto da suscetibilidade genética. O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que a susceptibilidade genética para modificar os fatores de risco neurotoxicidade induzida por MeHg e neurodegeneração DAergic. Para abordar a hipótese, realizaremos uma triagem baseada em RNAi em todo o genoma para identificar fatores genéticos que modificam a toxicidade induzida por MeHg e mutações em C. elegans, usando a intensidade de fluorescência verde como uma leitura de estresse oxidativo, um fator chave na toxicidade induzida pelo MeHg. Este projeto experimental irá delinear as relações funcionais entre múltiplos fatores genéticos que modificam a neurotoxicidade induzida por MeHg no C. elegans e identificar genes e mutações que segregam com doença induzida por MeHg MeHg e, assim, estabelecer uma ligação entre genes que aceleram a suscetibilidade a doenças neurodegenerativas; como DP. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ASCHNER, MICHAEL; SKALNY, ANATOLY V.; MARTINS, AIRTON C.; SINITSKII, ANTON I.; FARINA, MARCELO; LU, RONGZHU; BARBOSA, FERNANDO; GLUHCHEVA, YORDANKA G.; SANTAMARIA, ABEL; TINKOV, ALEXEY A.. Ferroptosis as a mechanism of non-ferrous metal toxicity. ARCHIVES OF TOXICOLOGY, v. N/A, p. 27-pg., . (21/08139-4, 18/24069-3)
SKALNY, ANATOLY, V; ASCHNER, MICHAEL; SEKACHEVA, MARINA, I; SANTAMARIA, ABEL; BARBOSA, FERNANDO; FERRER, BEATRIZ; AASETH, JAN; PAOLIELLO, MONICA M. B.; ROCHA, JOAO B. T.; TINKOV, ALEXEY A.. Mercury and cancer: Where are we now after two decades of research?. Food and Chemical Toxicology, v. 164, p. 11-pg., . (21/08139-4, 18/24069-3)

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