Efeitos extrareprodutivos da melatonina sobre o sistema genital e mamário

• Processo: 18/24224-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: José Maria Soares Junior
• Beneficiário: José Maria Soares Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Edmund Chada Baracat ; Manuel de Jesus Simões
• Pesquisadores associados: José Cipolla Neto ; Kátia Cândido Carvalho ; LEA TAMI SUZUKI ZUCHELO ; Luciana Lamarão Damous ; Regina Célia Teixeira Gomes
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/04941-9 - Estudo da ação da melatonina na carcinogênese e invasão do carcinoma ductal invasivo de mama através da avaliação da imunoexpressão de receptores de melatonina MT1 e MT2, receptor de androgênio, ROCK1 e ROCK2, PER2, BP.TT; 23/12681-4 - Padronização de cultivo de células de adenocarcinoma mamário (MCF-7 e MDA-MB-231) e o efeito da melatonina sobre a migração destas células induzida pela prolactina, BP.IC; 22/04174-2 - Efeitos da melatonina e do 17beta-estradiol no perfil de expressão de microRNAs e seus alvos no carcinoma ductal invasivo de mama, BP.PD
• Assunto(s): Ginecologia Neoplasias mamárias Melatonina Genitália feminina Mama Células da granulosa Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer mamário | Fisiologia das células da granulosa | Infecção genital | melatonina | sistema reprodutor | Ginecologia

Resumo

A melatonina é um hormônio pineal indolaminérgico que participa, de forma importante, da regulação dos sistemas cardiovascular, neurológico, imunológico, tegumentar, endócrino, em particular, do metabolismo e dos processos reprodutivos. No sistema reprodutor, sabe-se que a melatonina participa de processos fisiológicos desde a liberação do GnRH no hipotálamo até a receptividade endometrial. Contudo, há aspectos ainda pouco explorados da melatonina que este projeto temático pretende explorar, como, avaliar as ações da melatonina na proliferação, na angiogênese e na apoptose, bem como no sistema imune local e sobrevivência celular. Dessa forma, o objetivo primordial que permeia todos os subprojetos deste temático, é estudar as possíveis ações não reprodutivas da melatonina em tecidos que sofre grande influência do estrogênio, como tecido mamário e ovariano. Assim, o subprojeto #1 visa entender a participação da melatonina na Carcinogênese Mamária em pacientes com receptor de estrogênio, enquanto o subprojeto #2 visa entender os mecanismos envolvidos na o papel melatonina sobre a ação do estrogênio (bem como sua interação com outros hormônios como a prolactina, em modelos tanto "in vitro", como "in vivo". Além disso (subprojeto #3), iremos verificar essas interações funcionais, em cultura celular primária de células da granulosa, onde estudaremos processos de angiogênese e os sistemas Hif1± e STAT3, relacionados com do crescimento tumoral, proliferação e sobrevivência celular. Todos estes conhecimentos serão usados no subprojeto #4 para analisar o impacto da melatonina na sobrevivência do enxerto ovariano. Os subprojetos que analisam os efeitos da melatonina nos tecidos do sistema genital e mamário, em especial aquilatar sua ação antiproliferativa, apopótica, angiogênica e antioxidante. Assim, nos pois primeiros subprojetos procuramos melhor compreender os mecanismos pelos quais a melatonina atua no crescimento e na disseminação das células neoplásicas. No terceiro subprojeto nosso objetivo foi avaliar a interação da melatonina com o estrogênio nos mecanismos intracelulares da proliferação, angiogênese e apoptose em células não tumorais estrogênio-dependentes do ovário (células da granulosa). Desse modo, podemos comprovar se os mecanismos de ação são similares em tecidos neoplásicos e não neoplásicos. Por fim, no quarto subprojeto, nosso objetivo é avaliar a qualidade e a sobrevida do transplante autólogo do tecido ovariano em animais. Verificar também se os mecanismos de ação da melatonina são semelhantes. Esses resultados podem ser translacionados para pacientes jovens, no período reprodutivo, que tiveram Câncer de Mama. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GIORDANO, LUIZ AUGUSTO; GIORDANO, MARIO VICENTE; TEIXEIRA GOMES, REGINA CELIA; SIMOES, RICARDO DOS SANTOS; PINHEIRO BARACAT, MARIA CANDIDA; GIORDANO, MARIO GASPARE; FERREIRA-FILHO, EDSON SANTOS; DE MEDEIROS, SEBASTIAO FREITAS; BARACAT, EDMUND CHADA; SOARES-JUNIOR, JOSE MARIA. Effects of clinical and metabolic variables and hormones on the expression of immune protein biomarkers in the endometrium of women with polycystic ovary syndrome and normal-cycling controls. Gynecological Endocrinology, v. 38, n. 6, p. 8-pg., 2022-04-08. (09/54019-9, 18/24224-9)

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