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Efeitos extrareprodutivos da melatonina sobre o sistema genital e mamário

Resumo

A melatonina é um hormônio pineal indolaminérgico que participa, de forma importante, da regulação dos sistemas cardiovascular, neurológico, imunológico, tegumentar, endócrino, em particular, do metabolismo e dos processos reprodutivos. No sistema reprodutor, sabe-se que a melatonina participa de processos fisiológicos desde a liberação do GnRH no hipotálamo até a receptividade endometrial. Contudo, há aspectos ainda pouco explorados da melatonina que este projeto temático pretende explorar, como, avaliar as ações da melatonina na proliferação, na angiogênese e na apoptose, bem como no sistema imune local e sobrevivência celular. Dessa forma, o objetivo primordial que permeia todos os subprojetos deste temático, é estudar as possíveis ações não reprodutivas da melatonina em tecidos que sofre grande influência do estrogênio, como tecido mamário e ovariano. Assim, o subprojeto #1 visa entender a participação da melatonina na Carcinogênese Mamária em pacientes com receptor de estrogênio, enquanto o subprojeto #2 visa entender os mecanismos envolvidos na o papel melatonina sobre a ação do estrogênio (bem como sua interação com outros hormônios como a prolactina, em modelos tanto "in vitro", como "in vivo". Além disso (subprojeto #3), iremos verificar essas interações funcionais, em cultura celular primária de células da granulosa, onde estudaremos processos de angiogênese e os sistemas Hif1± e STAT3, relacionados com do crescimento tumoral, proliferação e sobrevivência celular. Todos estes conhecimentos serão usados no subprojeto #4 para analisar o impacto da melatonina na sobrevivência do enxerto ovariano. Os subprojetos que analisam os efeitos da melatonina nos tecidos do sistema genital e mamário, em especial aquilatar sua ação antiproliferativa, apopótica, angiogênica e antioxidante. Assim, nos pois primeiros subprojetos procuramos melhor compreender os mecanismos pelos quais a melatonina atua no crescimento e na disseminação das células neoplásicas. No terceiro subprojeto nosso objetivo foi avaliar a interação da melatonina com o estrogênio nos mecanismos intracelulares da proliferação, angiogênese e apoptose em células não tumorais estrogênio-dependentes do ovário (células da granulosa). Desse modo, podemos comprovar se os mecanismos de ação são similares em tecidos neoplásicos e não neoplásicos. Por fim, no quarto subprojeto, nosso objetivo é avaliar a qualidade e a sobrevida do transplante autólogo do tecido ovariano em animais. Verificar também se os mecanismos de ação da melatonina são semelhantes. Esses resultados podem ser translacionados para pacientes jovens, no período reprodutivo, que tiveram Câncer de Mama. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIORDANO, LUIZ AUGUSTO; GIORDANO, MARIO VICENTE; TEIXEIRA GOMES, REGINA CELIA; SIMOES, RICARDO DOS SANTOS; PINHEIRO BARACAT, MARIA CANDIDA; GIORDANO, MARIO GASPARE; FERREIRA-FILHO, EDSON SANTOS; DE MEDEIROS, SEBASTIAO FREITAS; BARACAT, EDMUND CHADA; SOARES-JUNIOR, JOSE MARIA. Effects of clinical and metabolic variables and hormones on the expression of immune protein biomarkers in the endometrium of women with polycystic ovary syndrome and normal-cycling controls. Gynecological Endocrinology, v. 38, n. 6, p. 8-pg., . (09/54019-9, 18/24224-9)
BARACAT, MARIA CANDIDA P.; BARACAT, EDMUND C.; SIMOES, RICARDO S.; SIMOES, MANUEL J.; MACIEL, GUSTAVO A. R.; AZZIZ, RICARDO; SOARES JR, JOSE MARIA. Hormonal and Metabolic Factors Influence the Action of Progesterone on the Endometrium of Women with Polycystic Ovary Syndrome. DIAGNOSTICS, v. 13, n. 3, p. 16-pg., . (18/24224-9)
GLAUCIA MARA MENEZESDASILVA; EDUARDO CARVALHO DE ARRUDA VEIGA; MANUEL JESUS SIMÕES; RICARDO SANTOS SIMÕES; MARCOS EIJI SHIROMA; MARIA CÂNDIDA PINHEIRO BARACAT; GIVANNA SANTOS CAVALCANTI; JOSE MARIA SOARES JUNIOR; EDMUND CHADA BARACAT. Effects of estrogen and raloxifene on synaptic density in the hippocampal CA1 region of ovariectomized rats. Clinics, v. 78, . (18/24224-9)
MOTA, BRUNA SALANI; REIS, YEDDA NUNES; DE BARROS, NESTOR; CARDOSO, NATALIA PEREIRA; MOTA, ROSA MARIA SALANI; SHIMIZU, CARLOS; TUCUNDUVA, TATIANA CARDOSO DE MELLO; FERREIRA, VERA CHRISTINA CAMARGO DE SIQUEIRA; GONCALVES, RODRIGO; DORIA, MAIRA TEIXEIRA; et al. Effects of preoperative magnetic resonance image on survival rates and surgical planning in breast cancer conservative surgery: randomized controlled trial (BREAST-MRI trial). Breast Cancer Research and Treatment, v. 198, n. 3, p. 15-pg., . (18/24224-9)
SOARES-JR, J. M.; ESPOSITO SORPRESO, I. C.; NUNES CURADO, J. F.; FERREIRA FILHO, E. S.; DOS SANTOS SIMOES, R.; BONFA, E.; SILVA, C. A.; BARACAT, E. C.. Hormone therapy effect on menopausal systemic lupus erythematosus patients: a systematic review. CLIMACTERIC, v. N/A, p. 7-pg., . (18/24224-9, 15/03756-4)

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