Papel dos desreguladores endócrinos nas manifestações clínicas e neurológicas na Síndrome de Sjögren e eficácia das nanodispersões lipídicas de insulina e canabidiol para o tratamento do olho seco

• Processo: 21/07312-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Melani Rocha
• Beneficiário: Eduardo Melani Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alfredo Ribeiro da Silva ; Ana Carolina Fragoso Motta ; Denny Marcos Garcia ; Fernando Chahud ; Hilton Marcos Alves Ricz ; Renata Fonseca Vianna Lopez
• Assunto(s): Oftalmologia Disruptores endócrinos Oftalmopatias Síndromes do olho seco Síndrome de Sjögren Nanotecnologia Soluções oftálmicas Canabidiol Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Desreguladores endócrinos | Insulina | Nanotecnologia | olho seco | Síndrome de Sjogren | Oftalmologia

Resumo

A Síndrome de Sjögren primária (SSp) afeta a superfície ocular, a saúde bucal, e possui manifestações sistêmicas, inclusive neuropatias, independente de outras doenças. As causas e mecanismos fisiopatológicos são pouco compreendidos. Pela frequência da SSp na população e pelas dificuldades no diagnóstico e no tratamento dos casos refratários, informações das influências ambientais, da fisiopatologia e do potencial terapêutico de colírio com sistemas de liberação com insulina (INS) e canabidiol (CBD) justificam esse estudo. As hipóteses são que 1) a exposição ambiental a desreguladores endócrinos (DE), presentes como contaminantes ambientais no dia-a-dia, produzem desequilíbrio hormonal e seriam marcadores diagnósticos da SSp, 2) que o desvio no metabolismo do triptofano têm papel pró-inflamatório na via das quinureninas e nas manifestações clínicas e neurológicas; e por fim que 3) O uso tópico ocular de INS e CBD terão benefício terapêutico em estudo caso-controle. Os objetivos gerais são investigar marcadores diagnósticos, potencialmente envolvidos na fisiopatologia e testar alternativas terapêuticas para a SS. Os objetivos específicos são: a) identificar o papel de DEs como fatores de risco e marcadores diagnósticos na SSp; b) investigar metabólitos plasmáticos da quinurenina e suas relações de manifestações neurológicas na SSp; c) determinar a segurança e eficácia de INS e CBD tópicos nos casos refratários de SSp. Sobre a exposição a DE, das manifestações e fisiopatologia neurológica, e dosagens plasmáticas de metabólitos das quinureninas, as comparações serão feitas entre pacientes com SSp, síndrome sicca não SS (NSS) e controles (n=30/grupo). Eles serão comparados de forma transversal pelos dados demográficos, hábitos de vida, exame clínico, avaliação das funções lacrimal e salivar, exames de DE na saliva e urina, questionários sobre sinais e sintomas clínicos e neurológicos, e níveis plasmáticos dos metabólitos. O estudo clínico de tratamento tópico ocular com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança de colírios contendo INS ou CBD será feito com indivíduos com SSp que satisfaçam os critérios de inclusão e exclusão, avaliados usando um dos colírios ou placebo três vezes ao dia por 3 semanas. As medidas de sinais e sintomas oculares serão comparadas entre os grupos SSp nas condições pré- e pós-tratamento com INS, CBD e placebo (veiculo). Com esses três objetivos vamos procurar conhecer mais sobre os fatores envolvidos, a fisiopatologia e possibilidades terapêuticas na SSp. (AU)