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Lançadeiras REDOX mitocondriais como novos mecanismos de regulação da homeostase energética em Trypanosoma cruzi

Resumo

As mitocôndrias são organelas centrais do metabolismo energético, integrando processos celulares vitais por meio de sinais emanados de e para essa organela. As lançadeiras redox mitocondriais oxidam o NADH citossólico e transferem seus equivalentes reduzidos para a mitocôndria, interligando o metabolismo de glicose e lipídios com a fosforilação oxidativa. Embora as lançadeiras redox mitocondriais tenham sido identificadas funcionalmente em diversos organismos e tecidos distintos, a existência e os significados biológicos em tripanossomatídeos permanecem amplamente desconhecidos. No contexto de uma parceria entre a USP, a Fiocruz-RJ e a UFRJ, estamos iniciando uma análise sistemática in silico dos componentes das lançadeiras redox mitocondriais de Trypanosoma cruzi e Leishmania spp. para entender como a regulação do equilíbrio redox inter-organelas contribui para a fisiologia celular. O objetivo desta proposta é estabelecer em São Paulo os protocolos para avaliação das atividades de lançadeiras redox mitocondriais em tripanossomatídeos, bem como as determinar as consequências metabólicas e celulares em Trypanosoma cruzi. A abordagem experimental considera como a funcionalidade das lançadeiras redox mitocondriais é modulada pela disponibilidade de nutrientes, ciclo de vida do parasita e desafios redox, mas também como as lançadeiras redox mitocondriais contribuem para a viabilidade, proliferação e diferenciação celular. Por fim, pretendemos ampliar o impacto da visita com a oferta de um curso intensivo de curta duração para alunos de pós-graduação e diversos seminários em Instituições de pesquisa do Estado de São Paulo. (AU)

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