Peptídeo ligante de heparam sulfato na progressão tumoral de câncer de mama triplo-negativo

• Processo: 21/06996-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carina Mucciolo Melo
• Beneficiário: Carina Mucciolo Melo
• Instituição Sede: Centro Universitário FMABC (FMABC). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Glicosaminoglicanos Heparitina sulfato Peptídeos Neoplasias mamárias Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desenvolvimento de novos fármacos | glicosaminoglicanos | heparam sulfato | Inibidores de Angiogênese | peptídeo | Tumor de mama | Oncologia

Resumo

A angiogênese é a formação de novos vasos a partir da vasculatura pré-existente. Nas células endoteliais, as cadeias de heparam sulfato dos proteoglicanos interagem com os principais fatores angiogênicos, regulando a formação dos vasos sanguíneos. Desde a primeira aprovação do FDA, a terapia antiangiogênica mostrou inibição da progressão tumoral e aumento da sobrevida do paciente. Trabalhos anteriores em nosso grupo selecionaram um peptídeo ligante de HS usando Phage Display. Neste trabalho, investigamos o efeito do peptídeo selecionado na angiogênese e progressão tumoral. O peptídeo ligante de HS apresentou maior afinidade para heparina N-sulfatada e 2-O-sulfatada. Sendo que o peptídeo foi capaz de inibir a proliferação de células endoteliais de cordão umbilical humano por modulação ao FGF-2. Foi verificada uma diminuição significativa na formação de tubo em células endoteliais humanas e formação capilar em aorta de camundongo após tratamento com o peptídeo ligante de HS. O peptídeo ligante de HS também inibiu a formação de vasos sanguíneos in vivo, a análise foi realizada utilizando embriões de zebrafish. Além disso, células de xenotransplante derivadas de pacientes (PDX) foram injetadas em embriões de zebrafish, o tamanho do tumor diminuiu quando o embrião foi tratado. (AU)