miRNA 194 e miRNA 150 na regulação da reposta imunológica de células mononucleares do sangue periférico na Leishmaniose canina

• Processo: 21/07283-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Medicina Veterinária Preventiva
• Pesquisador responsável: Valéria Marçal Felix de Lima
• Beneficiário: Valéria Marçal Felix de Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária (FMVA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia veterinária Leishmaniose visceral Cães Resposta imune Imunorregulação MicroRNAs Regulação da expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cães | imunoregulação | Leishmaniose visceral | mir | resposta imune | Imunologia

Resumo

Os cães domésticos são os principais reservatórios urbanos de Leishmania infantum, o agente causador da Leishmaniose Visceral (LV) nas Américas. Em regiões endêmicas para LV, o numero de casos em humanos é associado com a taxa de infecção canina. As drogas atualmente disponíveis não são eficientes no tratamento da Leishmaniose Canina (CanL) e meses após o tratamento a maioria dos cães apresentam recidivas da doença, indicando a necessidade do desenvolvimento de novas drogas ou novas estratégias terapêuticas. Na CanL, os cães doentes montam uma resposta imune celular (Th1) ineficiente para combater o parasita concomitante ao aumento da resposta imune humoral (Th2). Os microRNAs (miRNAs) são RNAs pequenos, não codificantes, envolvidos na regulação da expressão gênica e tradução de proteínas envolvidas na regulação da resposta imunológica. Vários estudos tem demonstrado os miRNAs como reguladores chave das respostas celulares nas infecções por Leishmania.spp. O miR194 tem sua expressão aumentada em células mononucleares do sangue de cães com leishmaniose e foi correlacionado ao aumento da carga parasitária, já o miR-150 tem a sua expressão diminuída. O miR-194 e o miR-150 estão envolvidos na regulação de genes relacionados com a resposta imune. Dentre os genes alvos de miR-194 estão o gene MAPK1 esta envolvido na regulação dos fatores de transcrição T-bet relacionado à resposta Th1, GATA3 a resposta Th2 e FoxP3 na células Treg, o gene SOCS2 regula negativamente a expressão de citocinas Th1 (TNF-± e IFN-y) e Th2 (IL-4 e IL-10), e o gene TRAF6, regula negativamente a expressão das citocinas pro-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-± e TGF-²), além da expressão de iNOS. A análise in sílico mostrou que miR-150 pode estar envolvido nas vias regulando os alvos TNF-±, Granzima B (GZMB), Transdutor de sinal e ativador de transcrição-1 (STAT1) e histonas deacetilases 8 (HDAC8), garantindo maior sobrevivência da L. infantum nas células, e isso ainda não foi investigado. Portanto, serão utilizadas ferramentas moleculares para aumentar ou diminuir miR194 miR150 e seus alvos com função imunoreguladora serão avaliados. O melhor conhecimento dos mecanismos moleculares pelo qual o parasita consegue evadir a resposta imunológica do hospedeiro, pode tornar possível a identificação de futuros alvos terapêuticos para o tratamento da CanL. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REBECH, GABRIELA TORRES; BRAGATO, JAQUELINE POLETO; COSTA, SIDNEI FERRO; DE FREITAS, JESSICA HENRIQUE; DOS SANTOS, MARILENE OLIVEIRA; SOARES, MATHEUS FUJIMURA; EUGENIO, FLAVIA DE REZENDE; DOS SANTOS, PAULO SERGIO PATTO; DE LIMA, VALERIA MARCAL FELIX. miR-148a regulation interferes in inflammatory cytokine and parasitic load in canine leishmaniasis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 17, n. 1, p. 19-pg., 2023-01-01. (18/17261-5, 18/16239-6, 21/07283-4, 19/04240-2)

DE FREITAS, JESSICA HENRIQUE; BRAGATO, JAQUELINE POLETO; REBECH, GABRIELA TORRES; COSTA, SIDNEI FERRO; DOS SANTOS, MARILENE OLIVEIRA; SOARES, MATHEUS FUJIMURA; EUGENIO, FLAVIA DE REZENDE; DOS SANTOS, PAULO SERGIO PATTO; DE LIMA, VALERIA MARCAL FELIX. MicroRNA-21 and microRNA-148a affects PTEN, NO and ROS in canine leishmaniasis. FRONTIERS IN GENETICS, v. 14, p. 12-pg., 2023-04-13. (18/17261-5, 21/07283-4)

SOARES, MATHEUS FUJIMURA; COSTA, SIDNEI FERRO; DE FREITAS, JESSICA HENRIQUE; REBECH, GABRIELA TORRES; DOS SANTOS, MARILENE OLIVEIRA; DE LIMA, VALERIA MARCAL FELIX. MiR-150 regulates the Leishmania infantum parasitic load and granzyme B levels in peripheral blood mononuclear cells of dogs with canine visceral leishmaniosis. Veterinary Parasitology, v. 320, p. 8-pg., 2023-06-01. (21/07283-4, 20/00565-1)