Síntese de complexos de cobre, prata e ouro envolvendo análogos de nucleotídeos na busca por novas alternativas para o tratamento do câncer de ovário

• Processo: 21/08717-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Pedro Paulo Corbi
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Química bioinorgânica Metalofármacos Neoplasias ovarianas Antineoplásicos Metais de transição Cobre Ouro Prata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cobre | Fármacos antitumorais | metais em medicina | Metalofármacos | Ouro | Prata | Química Bioinorgânica

Resumo

O câncer de ovário é um dos tipos mais comuns e fatais entre as mulheres. A depender das condições da paciente, o tratamento pode contemplar cirurgia, radioterapia, imunoterapia ou quimioterapia, esta última incluindo o uso de complexos metálicos como a cisplatina. Entretanto, os fármacos antitumorais de platina(II) podem apresentar limitações durante o tratamento, como o surgimento de resistência e reações adversas indesejadas. Por este motivo, as pesquisas nesta área têm experimentado um extraordinário crescimento ao longo das últimas duas décadas na busca de novos quimioterápicos eficientes para o tratamento do câncer com minimização de efeitos adversos. Neste contexto, outros metais de transição, em especial do grupo 11 (cobre, ouro e prata), são considerados para síntese de novos metalofármacos com ação antineoplásica, visando um espectro de ação diferente dos fármacos de platina(II). Assim, o objetivo primário deste projeto é desenvolver novos candidatos a metalofármacos para o tratamento do câncer, em especial de ovário. Para isso, será feita a síntese e caracterização de complexos de cobre(II), prata(I) e ouro(I)/(III) com análogos de nucleotídeos tais como a trifluridina, 5-(trifluorometil)uracil, 6-(trifluorometil)uracil, 5-fluorocitosina e 5-fluorouracil, sendo este último um agente anticâncer amplamente utilizado na clínica médica e explorado por nosso grupo recentemente como ligante. A caracterização dos novos compostos será realizada por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas. Serão realizados ensaios de atividade antiproliferativa para avaliar a atividade dos compostos em diferentes linhagens de células, com ênfase àquelas causadoras de câncer de ovário. Os complexos que apresentarem as melhores atividades in vitro, com base nos valores de GI50 (concentração que inibe o crescimento celular em 50%), serão submetidos a testes de interação com biomoléculas, como o DNA e proteínas, para avaliar os possíveis alvos biológicos dos compostos sintetizados. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERGAMINI, FERNANDO R. G.; NUNES, JULIA H. B.; MANZANO, CARLOS MARROTE; DE CARVALHO, MARCOS ALBERTO; RIBEIRO, MARCOS ANTONIO; RUIZ, ANA LUCIA TASCA GOIS; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; LUSTRI, WILTON ROGERIO; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE FERRAZ; PORTES, MARCELO CECCONI; et al. Investigating the antiproliferative activities of new Cu-II complexes with pyridine hydrazone derivatives of nalidixic acid. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 234, p. 11-pg., 2022-09-01. (21/08717-8, 13/07937-8, 18/12590-0, 17/25995-6, 15/25114-4, 18/12062-4)

SILVA, AMANDA A.; FRAJACOMO, SILMARA C. L.; CRUZ, ALLEFE B.; BUGLIO, KAIO EDUARDO; AFFONSO, DANIELE DAIANE; PORTES, MARCELO CECCONI; RUIZ, ANA LUCIA T. G.; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; LUSTRI, WILTON R.; PEREIRA, DOUGLAS H.; et al. Copper(II) and Platinum(II) Naproxenates: Insights on Synthesis, Characterization and Evaluation of Their Antiproliferative Activities. INORGANICS, v. 11, n. 8, p. 21-pg., 2023-08-01. (13/07937-8, 18/12062-4, 21/07458-9, 21/10265-8, 11/01114-4, 14/23950-7, 21/08717-8)

LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., 2023-03-30. (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)

OLIVEIRA, IGOR SANTOS; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; SANTIAGO, MARIANA BRENTINI; SILVA, NAGELA BERNADELLI SOUSA; MARTINS, CARLOS HENRIQUE GOMES; RESPINDULA, FERNANDO PIMENTEL; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; CORBI, PEDRO PAULO. Antibacterial and antifungal activities in vitro of a novel silver(I) complex with sulfadoxine-salicylaldehyde Schiff base. Polyhedron, v. 225, p. 12-pg., 2022-08-04. (17/25995-6, 18/12062-4, 21/08717-8)

SILVA, RAPHAEL TRISTAO CRUVINEL; GUIDOTTI-TAKEUCHI, MICAELA; PEIXOTO, JESSICA LAURA MIRANDA; DEMARQUI, FERNANDA MANAIA; MORI, ANANDA PAULA; DUMONT, CAROLYNE FERREIRA; FERREIRA, GABRIELLA RAYANE APARECIDA; PEREIRA, GABRIELE DE MENEZES; ROSSI, DAISE APARECIDA; CORBI, PEDRO PAULO; et al. New Palladium(II) Complexes Containing Methyl Gallate and Octyl Gallate: Effect against Mycobacterium tuberculosis and Campylobacter jejuni. Molecules, v. 28, n. 9, p. 16-pg., 2023-05-05. (21/08717-8)

PEREIRA, GABRIELE DE MENEZES; NUNES, JULIA H. BORMIO; CRUZ, ALLEFE B.; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; BUGLIO, KAIO EDUARDO; RUIZ, ANA LUCIA T. G.; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; FRAJACOMO, SILMARA CRISTINA L.; LUSTRI, WILTON R.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; et al. Synthesis, spectroscopic characterization, antibacterial activity and antiproliferative profile of a new silver(I) complex of 5-fluorocytosine. JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, v. 266, p. 9-pg., 2023-02-01. (21/08717-8, 21/07458-9)

IGOR HENRIQUE CERQUEIRA; MARIA JULIA MIELI; ANNA KARLA DOS SANTOS PEREIRA; PEDRO PAULO CORBI; FLAVIA APARECIDA RESENDE. EVALUATION OF THE CYTOTOXICITY AND GENOTOXICOLOGICAL SAFETY PROFILE OF BIOACTIVE SILVER(I) COMPLEXES WITH AMINOADAMANTANE LIGANDS. Química Nova, v. 47, n. 6, 2024-03-11. (21/08717-8, 17/16278-9, 21/10265-8)

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