Resumo
Terapias baseadas em componentes do sistema imune, como os inibidores de checkpoint, provaram serem eficazes em vários tipos de câncer e o impacto potencial que novos alvos de imuno-oncologia podem ter na indução de respostas antitumorais, seja como monoterapia, ou como terapias de combinação/adjuvante é promissor. Assim, nosso foco científico central é descobrir e validar alvos imunorreguladores com potencial para induzir fortes respostas antitumorais. Por meio da criação do Centro de Pesquisa em Imuno-Oncologia (CRIO), iremos: 1) implementar um programa de pesquisa multidisciplinar para descoberta e validação de alvos baseados em imuno-oncologia por meio de uma equipe de especialistas do AC Camargo Cancer Center e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, juntamente com outros parceiros nacionais e internacionais; 2) criar uma plataforma de transferência de tecnologia liderada por pesquisadores e advogados especialistas em transferência de tecnologia, para promover os candidatos mais promissores; e 3) implementar um robusto programa educacional e social de transferência de conhecimento, liderado por especialistas em educação e comunicação. Nosso objetivo é fornecer vários novos alvos baseados em imuno-oncologia, pré-clinicamente validados, através da implementação de uma variedade de abordagens multidisciplinares. Para atingir este objetivo, o CRIO será composto por 5 planos de trabalho (WPs). 1) WP1 - identificação de alvos baseada em mecanismo que visa estabelecer estudos in vitro e in vivo abrangentes para selecionar novos alvos para melhorar a resposta antitumoral. O WP1 será desenvolvido em duas frentes de investigação: A) direcionamento de células imunes para conduzir respostas imunes antitumorais com foco na modulação das vias de sinalização e fatores epigenéticos de macrófagos associados a tumores, Tregs, neutrófilos e células T CD8; e B) direcionar células tumorais para conduzir a resposta imune antitumoral com foco na exploração do complexo SWI/SNF e na modulação de enzimas esteroidogênicas inibidoras. 2) WP2 - estratégia não direcionada de identificação de alvos multiômicos com foco na descoberta de novos alvos imunomoduladores em modelos animais genéticos e em coortes prospectivas e retrospectivas de pacientes com câncer de cólon, pulmão e cavidade oral. 3) WP3 - fase de validação onde os alvos identificados em WP1 e WP2 serão confirmados através de sistemas de inovadores modelos pré-clínicos in vitro e in vivo. WP4 - transferência de tecnologia; o CRIO implementará um plano de transferência de tecnologia projetado para transferir candidatos promissores para o setor farmacêutico em consulta com a GSK e as instituições parceiras do Centro. O CRIO também dedicará esforços para promover a educação e a disseminação do conhecimento por meio da implementação do WP5. Eles se concentrarão nos níveis de ensino médio, graduação e pós-graduação, bem como na criação de uma maior conscientização pública. Este projeto usa uma abordagem inovadora para conduzir a descoberta de alvos fisiologicamente relevantes usando poderosos modelos animais e coortes de pacientes, seguida por estágios de validação usando ensaios de triagem de células tumorais e imunes in vitro (organoide, microchips) e in vivo (PDX humano, camundongos imunologicamente reconstituídos, modelos de camundongos de tumorais espontâneos e singênicos e camundongos Cre/LoxP) para melhor comprovar a atividade antitumoral. Esta amplitude de novas abordagens multidisciplinares, alinhadas com um tema comum de descoberta de alvos imunorreguladores, proporcionará novas oportunidades para pacientes com câncer. (AU)
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