Síntese e investigação de novas formas cristalinas de agentes antineoplásicos

• Processo: 21/03640-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Fabio Furlan Ferreira
• Beneficiário: Fabio Furlan Ferreira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristiane Cabral de Melo ; Fernando Luiz Affonso Fonseca ; Francesco Punzo ; Paula Silvia Haddad Ferreira
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/01502-1 - Síntese, caracterização e estudo de solubilidade de novas formas cristalinas de agentes neoplásicos, AP.R
• Assunto(s): Fármacos Antineoplásicos Melfalano LASSBio-1735 Análise de desempenho Liberação controlada de fármacos Cristalografia Simulação por computador Difração por raios X
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: co-cristais | determinação de estrutura | Difração de Raios X de pó | fármacos | Simulações Computacionais | Cristalografia

Resumo

O principal objetivo deste projeto é otimizar o desempenho do medicamento antineoplásico melfalano e do candidato a fármaco LASSBio-1735, tanto pelo desenvolvimento de novas formas cristalinas quanto pela liberação controlada dos mesmos. Como o melfalano - um medicamento antineoplásico usado para tratar câncer de mama e ovário e mieloma múltiplo - não possui estrutura cristalina conhecida, a primeira etapa deste projeto e, consequentemente, o primeiro resultado a ser obtido será a determinação de sua estrutura cristalina. A análise da estrutura cristalina e do empacotamento do melfalano, bem como do LASSBio-1735 - um derivado da N-acil-hidrazona que exibiu atividade antiproliferativa in vitro contra o HL-60 (leucemia humana), SF-295 (glioblastoma humano), MDA-MB435 células tumorais (melanoma) e HCT-8 (adenocarcinoma ileocecal) - serão a base para a síntese e investigação das propriedades físico-químicas das novas formas cristalinas (sais, hidratos, solvatos e/ou cocristais). Este projeto também visa à síntese e funcionalização de nanopartículas de magnetita para a liberação controlada dos compostos antineoplásicos. A avaliação da ação antineoplásica será realizada com base na relação entre a expressão gênica dos marcadores inflamatórios e o estresse oxidativo, o crescimento do tumor e a avaliação da toxicidade. Para isso, serão utilizados camundongos Balb/c, inoculados com células tumorais de Ehrlich. Esses animais serão tratados em diferentes períodos e grupos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, FABIO F.; PEREIRA, ALINE P. C.; REIS, IANNY B.; SASAKI, BIANCA R. S.; FAVARO, WAGNER J.; DURAN, NELSON. Quantitative phase analysis of commercial ammonium phosphates by PXRD for application in biological systems. Powder Diffraction, v. N/A, p. 12-pg., 2023-05-18. (18/10052-1, 20/03419-6, 21/03640-7)

PINHEIRO, LUCAS BARBOZA MOREIRA; TAO, SONGSHENG; CULBERTSON, ELIZABETH; DE ARAUJO, GABRIEL LIMA BARROS; BILLINGE, SIMON J. L.; FERREIRA, FABIO FURLAN. Evaluation of the polymorphic forms of ritonavir and lopinavir in raw materials and co-milled systems. International Journal of Pharmaceutics, v. 628, p. 9-pg., 2022-10-28. (17/16499-5, 21/03640-7)