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Avaliação da importância funcional de proteínas da família Natterin na ativação do inflamassoma em zebrafish

Processo: 21/06084-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2021 - 30 de novembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Carla Lima da Silva
Beneficiário:Carla Lima da Silva
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Imunologia molecular  Resposta imune  Imunidade inata  Proteínas natterinas  Aerolisina  Peixe-zebra  Inflamassomos  RNA mensageiro  Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas  Proteína 9 associada à CRISPR 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:aerolisina | Cas9 | Crispr | inflamassoma | Natterin | resposta imune inata | Zebrafish | Imunologia molecular

Resumo

A família de proteínas Natterin foi encontrada pela primeira vez na glândula de veneno do T. nattereri em cinco formas ortólogas como proteínas que apresentam na porção C-terminal um domínio aerolisina, podendo assim interagir com outras proteínas para formar complexos funcionais envolvidos no englobamento de patógenos microbianos, tráfico intracelular e modulação do fagossomo. A família das aerolisinas pertence a uma grande classe de proteínas formadoras de poros, considerada como principal fator de virulência para doenças inflamatórias graves em humanos e animais. Possuem a capacidade de ligação à membrana de células-alvo e desencadeiam desde a morte celular, até a sobrevivência celular com a ativação de cascatas de fosforilação e a ativação de inflamassoma. Inflamassoma são complexos formados por múltiplas proteínas e estão envolvidos na percepção da infecção e na ativação da resposta inflamatória protetora. Estudos do nosso grupo apontam o envolvimento de componentes do complexo inflamassoma na regulação de neutrófilos dependente de IL-1 induzido por Natterin. Além de peixes peçonhentos, sequências de genes e proteínas natterin-like foram identificadas também em espécies não peçonhentas como o zebrafish, um ótimo modelo para estudos de imunidade inata e altamente viável para manipulação genética. Assim, para validar a importância da Natterin na rede de regulação da resposta imune inata, nós propomos utilizar o zebrafish como organismo modelo de infecção utilizando de embriões silenciados de proteínas natterin-like por CRISPR/Cas9 ou resgatados com mRNAs miméticos para avaliação da resposta a infecção bacteriana e consequente ativação do complexo inflamassoma. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, CARLA; ANDRADE-BARROS, ALINE INGRID; GONCALVES BERNARDO, JEFFERSON THIAGO; BALOGH, ENIKO; QUESNIAUX, VALERIE F.; RYFFEL, BERNHARD; LOPES-FERREIRA, MONICA. Natterin-Induced Neutrophilia Is Dependent on cGAS/STING Activation via Type I IFN Signaling Pathway. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 7, p. 15-pg., . (18/17413-0, 19/10500-7, 21/06084-8, 13/07467-1)
LIMA, CARLA; PIMENTEL FALCAO, MARIA ALICE; SANTOS ROSA, JOAO GABRIEL; DISNER, GEONILDO RODRIGO; LOPES-FERREIRA, MONICA. Pesticides and Their Impairing Effects on Epithelial Barrier Integrity, Dysbiosis, Disruption of the AhR Signaling Pathway and Development of Immune-Mediated Inflammatory Diseases. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 20, p. 19-pg., . (21/06084-8, 19/27677-7, 21/08891-8, 13/07467-1)

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