Desenvolvimento de uma estratégia de imunoterapia para para inibição de células T regulatórias e potencialização de vacinas antitumorais, baseada na utilização de aptâmeros quiméricos

• Processo: 21/09107-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de fevereiro de 2022 - 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Marcio Chaim Bajgelman
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Engenharia genética Imunoterapia Antineoplásicos Interferência de RNA Inativação gênica Linfócitos T reguladores Inibição de FOXP3 Imunossupressão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aptâmero quimérico | Foxp3 | imunoterapia | RNAi | silenciamento transcricional | Treg | Engenharia genética aplicada

Resumo

Na última década, observou-se um significativo desenvolvimento de estratégias terapêuticas que atuam em mecanismos relacionados com o controle da imuno-tolerância em células T, mediados por receptores como CLTA-4 e PD1. A utilização de fármacos que atuam nestes receptores tem revolucionado a prática médica. Além disso, outro importante mecanismo de imunossupressão linfocitária está relacionado a atividade de células T regulatórias. Esta população celular tem o potencial de inibir a proliferação de células T e antagonizar a resposta imune antitumoral. Nosso grupo do LNBio-CNPEM desenvolve uma estratégia para inativação da atividade imunossupressora de Treg baseada em aptâmeros quiméricos, para veiculação intracelular de moléculas de RNA de interferência para silenciamento do fator de transcrição FoxP3. Observamos previamente em modelos animais a possibilidade de utilizar estes aptâmeros para potencializar a resposta antitumoral mediada pela vacina antitumoral GVAX, proporcionando um significativo efeito aditivo. Neste projeto, planejamos desenvolver aptâmeros quiméricos para veiculação de moléculas de RNAi para inibição de FoxP3 humano. Exploraremos a atividade destes aptâmeros com vacinas antitumorais contendo imunomoduladores, como GM-CSF e ligantes de receptores costimulatórios de células T como OX40L e 4-1BBL. Este projeto poderá contribuir para exploração de novas estratégias terapêuticas para o tratamento de câncer humano. (AU)