Investigação dos mecanismos relacionados a atividade neuroprotetora dos compostos isolados de plantas 1,8-cineol, limoneno e mirtenol em modelo animal da Doença de Parkinson

• Processo: 20/09015-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2022 - 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Alessandra Mussi Ribeiro
• Beneficiário: Alessandra Mussi Ribeiro
• Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/02320-1 - Investigação dos mecanismos relacionados a atividade neuroprotetora dos compostos isolados de plantas 1,8-cineol, limoneno e mirtenol em modelo animal da doença de parkinson., BP.TT
• Assunto(s): Modelos animais de doenças Doença de Parkinson Produtos naturais Bioprospecção Compostos bioativos Fármacos neuroprotetores Anti-inflamatórios Antioxidantes Terpenos

Resumo

A incidência de doenças neurodegenerativas teve um aumento expressivo nas últimas décadas. Dentre essas, a Doença de Parkinson (DP) tem um papel de destaque principalmente pelo seu caráter progressivo e limitante. Dessa forma, torna-se cada vez mais importante o desenvolvimento de intervenções terapêuticas mais inovadoras e eficazes para o tratamento da sintomatologia dessa doença. Dentro deste contexto, o Brasil é responsável pela gestão do maior patrimônio de biodiversidade do mundo, essas ricas fauna e flora podem ser fontes de substâncias biologicamente ativas com potencial terapêutico. Estudos demonstram que substâncias de origem natural, como por exemplo, extratos de plantas são potenciais agentes antioxidantes, anti-inflamatórios, ansiolíticos e antidepressivos. Os componentes destes extratos são verdadeiras "armas químicas", que possuem diversos efeitos farmacológicos em vários sistemas biológicos. Por exemplo, muitas destas substâncias apresentam grande especificidade e afinidade pelo tecido nervoso, tendo como alvos moleculares receptores, transportadores ou canais iônicos dependentes de ligante e de voltagem, presentes na membrana neuronal de invertebrados e vertebrados. Essas moléculas podem ser instrumentos que auxiliam no tratamento de doenças neurodegenerativas como a DP. Apesar do extraordinário potencial ainda há pouca utilização clínica de componentes isolados de produtos de origem natural como de extratos de plantas. Entretanto, a partir das novas técnicas de isolamento, purificação e síntese desses compostos tem-se a expectativa de uma nova geração de compostos bioativos que poderão estar disponíveis como factíveis ferramentas em pesquisas científicas e principalmente para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Nesse cenário o desenvolvimento da terapêutica para neuropatologias é inquestionável. Recentemente nosso grupo de pesquisa realizou a bioprospecção de potenciais extratos de plantas que pudessem apresentar uma ação neuroprotetora quando testados em um modelo progressivo da DP em roedores. Nossos principais resultados mostraram que tanto o extrato da Eplingiella fruticosa quando da Lippia grata apresentam atividade neuroprotetora quando testados no modelo de parkinsonismo progressivo induzido por reserpina em camundongos. Em comum ambos extratos apresentam em sua composição fitoquímica muitos terpenos. E mais, a manipulação biotecnológica desses extratos através da complexação com ²-ciclodextrina para melhorar a hidrofobicidade promoveu uma potencialização do efeito neuroprotetor, sugerindo um esboço para o desenvolvimento de um método para obtenção de um novo fármaco antiparkinsoniano. Neste contexto, na presente proposta de pesquisa, nosso objetivo é verificar se os terpenos 1,8 cineol, limoneno e mirtenol complexados com ²-ciclodextrina são os responsáveis pelos efeitos neuroprotetores já observados nos extratos de E. fruticosa e L. grata, além de investigar por qual(is) o(s) mecanismo(s) de ação(es) isso ocorre. (AU)