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Estabelecimento de sistemas de expressão de proteínas integrais de membrana de kinetoplastídeos patogênicos para analysis biofísicos.

Resumo

A Leishmaniasis e a doença de Chagas são doenças parasitárias transmitidas por vetores. Ao tempo que recentemente tem se ovbservado progressos promisores contra várias doenças negligenciadas. Porém, o aumento do número de casos e a expansão das áreas geográficas afetadas, o deficit na disponibilidade de novas drogas e a emergência de resistência contra as drogas existentes, levantam dúvidas sobre o resultado da luta contra essas doenças. Neste contexto, são necessarias urgentemente novas drogas terapêuticas, e para tanto, é necessária a disponibilidade de novos alvos validados. O desenvolvimento desses alvos exige sistemas de ensáio, de estudos funcionais e biofísicos (por exemplo cristalografia). Porém, os avanços neste sentido são desbalançados em contra das proteínas de membrana. Mais de 97% (>126,000) das estruturas disponíveis são de proteínas solúveis, que são relativamente fáceis de expressar, purificar, caracterizar funcionalmente e cristalizar. Porém, mais de 1 em cada 4 proteinas eucarióticas são macromoléculas de trans-membrana associadas a lipídeos. No contexto da parceria entre a USP e a Universidade de Durham estamos iniciando uma análise sistemática de proteínas inttegrais de membrana de Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi para expressa-las em condições de serem biofísicamente caracterizadas para analisar as suas perspectivas para o desenvolvimento de novos alvos. O objetivo desta proposta é estabelecer em São Paulo protocolos em comum com os de Durham para a expressão dessas proteínas associadas a membranas. Além disso, pretendemos expander o impacto da visita mediante o oferecimento de uma disciplina curta e intensiva de pós-graduação, e pelo menos três seminários a serem oferecidos pelo visitante em Instituições de Pesquisa do Estado de São Paulo. (AU)

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