Estabelecimento de sistemas de expressão de proteínas integrais de membrana de kinetoplastídeos patogênicos para analysis biofísicos

• Processo: 21/14074-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 16 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 15 de junho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Pesquisador visitante: Paul William Denny
• Instituição do Pesquisador Visitante: Durham University (DU), Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14432-3 - Uma rede para uma biologia integrativa em doenças negligenciadas: conectando a epigenética, o metabolismo e a biologia celular em tripanossomatídeos patogênicos, AP.TEM
• Assunto(s): Bioquímica Expressão de proteínas Trypanosoma Saccharomyces Intercâmbio de pesquisadores Colaboração científica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expression sustems | Integral membrane proteins | IPC Synthase | microsomes | Sacharomyces | Trypanosoma | Bioquimica de Tripanossomatideos

Resumo

A Leishmaniasis e a doença de Chagas são doenças parasitárias transmitidas por vetores. Ao tempo que recentemente tem se observado progressos promissores contra várias doenças negligenciadas. Porém, o aumento do número de casos e a expansão das áreas geográficas afetadas, o déficit na disponibilidade de novas drogas e a emergência de resistência contra as drogas existentes, levantam dúvidas sobre o resultado da luta contra essas doenças. Neste contexto, são necessárias urgentemente novas drogas terapêuticas, e para tanto, é necessária a disponibilidade de novos alvos validados. O desenvolvimento desses alvos exige sistemas de ensaio, de estudos funcionais e biofísicos (por exemplo cristalografia). Porém, os avanços neste sentido são desbalançados em contra das proteínas de membrana. Mais de 97% (>126,000) das estruturas disponíveis são de proteínas solúveis, que são relativamente fáceis de expressar, purificar, caracterizar funcionalmente e cristalizar. Porém, mais de 1 em cada 4 proteínas eucarióticas são macromoléculas de trans-membrana associadas a lipídeos. No contexto da parceria entre a USP e a Universidade de Durham estamos iniciando uma análise sistemática de proteínas integrais de membrana de Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi para expressa-las em condições de serem biofisicamente caracterizadas para analisar as suas perspectivas para o desenvolvimento de novos alvos. O objetivo desta proposta é estabelecer em São Paulo protocolos em comum com os de Durham para a expressão dessas proteínas associadas a membranas. Além disso, pretendemos expander o impacto da visita mediante o oferecimento de uma disciplina curta e intensiva de pós-graduação, e pelo menos três seminários a serem oferecidos pelo visitante em Instituições de Pesquisa do Estado de São Paulo. (AU)