| Processo: | 21/05519-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2025 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Acordo de Cooperação: | Research Foundation - Flanders (FWO) |
| Pesquisador responsável: | Rafael Elias Marques Pereira Silva |
| Beneficiário: | Rafael Elias Marques Pereira Silva |
| Pesquisador Responsável no exterior: | Paul Proost |
| Instituição Parceira no exterior: | University of Leuven, Leuven (KU Leuven) , Bélgica |
| Instituição Sede: | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Campinas |
| Pesquisadores associados: | Fernando de Queiroz Cunha ; Jennifer Vandooren ; José Carlos Farias Alves Filho ; Pedro Elias Marques Pereira Silva ; Sofie Struyf |
| Assunto(s): | Imunopatogênese Infecções por Arbovirus Vírus Mayaro Vírus da encefalite de St. Louis Neutrófilos Inflamação Quimiocinas Modelo experimental |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Arbovírus | Inflamação | Louis Encephalitis Virus | Mayaro vírus | modelos experimentais | neutrófilos | St | Inflamação |
Resumo
Neutrófilos são os primeiros leucócitos a serem recrutados no processo inflamatório, contribuindo para o controle de patógenos e, eventualmente, para o desenvolvimento de imunopatologias. Neutrófilos são cruciais para a eliminação de patógenos bacterianos, contanto sua contribuição em doenças causadas por virus, como encefalite ou doença articular causda por arbovirus, é pouco compreendida. Neutrófilos são tipicamente dissociados de infecções virais, logo quaisquer papéis desempenhados por essas células no desenvolvimento, gravidade e resolução de doenças arbovirais permanecem negligenciados. As moléculas envolvidas no recrutamento de neutrófilos a tecidos infectados não foram completamente elucidadas, bem como os mecanismos efetores desencadeados nesses tecidos. Neste projeto propomos investigar, em detalhes, o recrutamento e ativação de neutrófilos em tecidos afetados por infecções arbovirais e correlacionar a atividade de neutrófilos com a progressão ou resolução da doença. Nossa abordagem combinará o uso de modelos in vitro e in vivo de infecção com o vírus da encefalite de St. Louis ou virus Mayaro, e técnicas avançadas como microscopia intravital para caracterização a resposta inflamatória. Identificaremos as quimiocinas e moléculas de adesão envolvidas no recrutamento e ativação de neutrófilos, e na resposta antiviral associada. Mecanismos efetores de neutrófilos serão investigados usando inibidores farmacológicos e camundongos geneticamente modificados. Esperamos com esse projeto entender melhor o papel de neutrófilos em infecções por arbovirus negligenciados e propor estratégias para controle da imunopatogênese tipicamente associada a formas graves de doença arboviral. (AU)
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