Entendendo o papel do recrutamento e ativação de neutrófilos em doenças arbovirais

• Processo: 21/05519-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Research Foundation - Flanders (FWO)
• Pesquisador responsável: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Beneficiário: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Pesquisador Responsável no exterior: Paul Proost
• Instituição Parceira no exterior: University of Leuven, Leuven (KU Leuven), Bélgica
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando de Queiroz Cunha ; Jennifer Vandooren ; José Carlos Farias Alves Filho ; Pedro Elias Marques Pereira Silva ; Sofie Struyf
• Assunto(s): Imunopatogênese Infecções por Arbovirus Vírus Mayaro Vírus da encefalite de St. Louis Neutrófilos Inflamação Quimiocinas Modelo experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arbovírus | Inflamação | Louis Encephalitis Virus | Mayaro vírus | modelos experimentais | neutrófilos | St | Inflamação

Resumo

Neutrófilos são os primeiros leucócitos a serem recrutados no processo inflamatório, contribuindo para o controle de patógenos e, eventualmente, para o desenvolvimento de imunopatologias. Neutrófilos são cruciais para a eliminação de patógenos bacterianos, contanto sua contribuição em doenças causadas por virus, como encefalite ou doença articular causda por arbovirus, é pouco compreendida. Neutrófilos são tipicamente dissociados de infecções virais, logo quaisquer papéis desempenhados por essas células no desenvolvimento, gravidade e resolução de doenças arbovirais permanecem negligenciados. As moléculas envolvidas no recrutamento de neutrófilos a tecidos infectados não foram completamente elucidadas, bem como os mecanismos efetores desencadeados nesses tecidos. Neste projeto propomos investigar, em detalhes, o recrutamento e ativação de neutrófilos em tecidos afetados por infecções arbovirais e correlacionar a atividade de neutrófilos com a progressão ou resolução da doença. Nossa abordagem combinará o uso de modelos in vitro e in vivo de infecção com o vírus da encefalite de St. Louis ou virus Mayaro, e técnicas avançadas como microscopia intravital para caracterização a resposta inflamatória. Identificaremos as quimiocinas e moléculas de adesão envolvidas no recrutamento e ativação de neutrófilos, e na resposta antiviral associada. Mecanismos efetores de neutrófilos serão investigados usando inibidores farmacológicos e camundongos geneticamente modificados. Esperamos com esse projeto entender melhor o papel de neutrófilos em infecções por arbovirus negligenciados e propor estratégias para controle da imunopatogênese tipicamente associada a formas graves de doença arboviral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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SOTORILLI, GIULIANA EBOLI; GRAVINA, HUMBERTO DORIGUETTO; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; SHIMIZU, JACQUELINE FARINHA; FONTOURA, MARINA ALVES; MELO-HANCHUK, TALITA DINIZ; CORDEIRO, ARTUR TORRES; MARQUES, RAFAEL ELIAS. Phenotypical Screening of an MMV Open Box Library and Identification of Compounds with Antiviral Activity against St. Louis Encephalitis Virus. Viruses-Basel, v. 15, n. 12, p. 16-pg., 2023-12-01. (18/10990-1, 21/05519-0, 18/02993-0)

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