Tratamento com drogas antirreabsortivas: ação sobre implantes ósseointegrados, efeitos sobre a peri-implantite experimental e interferência com a resposta dos tecidos peri-implantares diante de diferentes terapias locais

• Processo: 19/17769-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Edilson Ervolino
• Beneficiário: Edilson Ervolino
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Letícia Helena Theodoro ; Luciano Tavares Angelo Cintra ; Mariza Akemi Matsumoto ; Mark Wainwright ; Rogério Leone Buchaim ; Valdir Gouveia Garcia
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/12813-0 - Tecidos peri-implantares, drogas com ação antirreabsortiva e osteonecrose dos maxilares associada ao uso de medicamentos, BP.TT
• Assunto(s): Histologia oral Osteonecrose Conservadores da densidade óssea Implantes osseointegrados Reparo tecidual Osteoclastos Terapia fotodinâmica antimicrobiana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: implantes osseointegráveis | Maxilares | Osteonecrose | Reparo Tecidual | Terapia Fotodinâmica Antimicrobiana | zoledronato | Histologia bucal

Resumo

A osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONMM) é um efeito adverso desencadeado pelo uso de drogas antirreabsortivas (DA). Nos últimos anos tem aumentado substancialmente o número de casos de ONMM relacionada com implantes osseointegrados (ONMM-IO) e em função na cavidade bucal, durante ou após uso de DA. Estudos correlacionam as DA e a peri-implantite (PI) com o desencadeamento da ONMM-IO. Um tratamento efetivo e seguro para a PI ao longo de uma terapia com DA pode significar a manutenção do implante e pode evitar a ONMM-IO. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) apresenta ação antimicrobiana e bioestimulatória, o que a coloca com uma potencial estratégia de tratamento para esta condição, seja como monoterapia, ou como terapia adjuvante ao tratamento mecânico (TM) convencional. Os objetivos deste projeto de pesquisa são: esclarecer quais os efeitos das DA sobre implantes osseointegrados na cavidade bucal, com ou sem PI, e verificar se a presença de tais implantes nestas condições pode desencadear a ONMM ao longo de um tratamento com DA; avaliar a segurança e a efetividade do emprego do TM, da aPDT ou da TM associado à aPDT na PI ao longo de um tratamento com DA. Neste estudo serão utilizadas ratas senescentes (13 meses). Na 0ª semana será efetuada a exodontia do primeiro molar superior direito e instalação de um implante de titânio no sítio de extração dental. Na 8ª semana as ratas serão distribuídas em dez grupos experimentais: VEI, VEI-NTL, VEI-TM, VEI-aPDT, VEI-TM-aPDT, os quais serão tratados com 0,45 ml de veículo, e ZOL, ZOL-NTL, ZOL-TM, ZOL-aPDT, ZOL-TM-aPDT, os quais serão tratados com 0,45 ml de veículo acrescido de 100 Ug/Kg de zoledronato. A administração de veículo ou zoledronato ocorrerá pela via intraperitoneal a cada quatro dias até o final do período experimental. Na 15ª semana será instalado o componente transmucoso no IO e na 16ª semana será instalada uma ligadura ao seu redor para que o acúmulo de biofilme desencadeie a PI, exceto nos grupos VEI e ZOL onde a PI não será induzida. Na 17ª semana a ligadura será removida e os grupos com PI serão submetidos aos seguintes procedimentos locais: VEI-NTL e ZOL-NTL, nenhum tratamento local; VEI-TM e ZOL-TM, uma sessão de TM; VEI-aPDT e ZOL-aPDT, três sessões de aPDT e; VEI-TM-aPDT e ZOL-TM-aPDT, uma sessão de TM e três sessões de aPDT. A TM consistirá na raspagem peri-implantar com curetas plásticas. A aPDT consistirá na aplicação do fotossensibilizador (500 microlitros de butil azul de toluidina - 0,5 mg/ml) na região peri-implantar (60 s) e irradiação com laser de baixa potência (InGaAlP; 660 nm; 35 mW; 74,2 J/cm2; 60 s) aos 0, 2 e 4 dias após a remoção da ligadura. Na 20ª semana as ratas serão submetidas à eutanásia, será efetuada a avaliação clínica intrabucal e as amostras da maxila contendo o implante serão dissecadas. Metade das amostras de cada grupo experimental será submetida ao escaneamento microtomográfico para análise da microarquitetura óssea peri-implantar, e posteriormente serão destinadas ao processamento histológico por desgaste para análise histométrica do contato osso-implante. A outra metade das amostras de cada grupo experimental será submetida ao processamento histológico convencional e serão destinadas ou à coloração pela hematoxilina-eosina, para análise histopatológica dos tecidos peri-implantares e análise histométrica da porcentagem de tecido ósseo total e da porcentagem de tecido ósseo não vital na região peri-implantar; ou serão submetidas ao método da imunoperoxidase indireta direcionada para detecção de citocinas com ação sobre a inflamação e reparação tecidual (TNFalfa, IL1beta, IL6, IL10 e TGFbeta1), reguladores da angiogênese (HIF1alfa e VEGF), reguladores da osteoblastogênese e atividade das células da linhagem osteoblástica (BMP2, BMP7 e OCN), reguladores de atividade dos osteoclastos (RANKL e OPG) e biomarcador de osteoclastos (TRAP). Os resultados serão devidamente analisados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ERVOLINO, EDILSON; OLIVO, MARIANE BOCALON; TORO, LUAN FELIPE; FREIRE, JESSICA DE OLIVEIRA ALVARENGA; GANZAROLI, VINICIUS FRANZAO; GUIATI, ISABELLA ZACARIN; NUERNBERG, MARTA APARECIDA ALBERTON; FRANCISCON, JOAO PAULO SOARES; CINTRA, LUCIANO TAVARES ANGELO; GARCIA, VALDIR GOUVEIA; et al. Effectiveness of antimicrobial photodynamic therapy mediated by butyl toluidine blue in preventing medication-related osteonecrosis of the jaws in rats. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 40, p. 12-pg., 2022-12-01. (19/04107-0, 19/17769-1, 17/16364-2)

SILVEIRA, GLAUCO RODRIGUES CARMO; GANZAROLI, VINICIUS FRANZAO; TORO, LUAN FELIPE; LOPES-PEREIRA, ESTEVAO; DA COSTA, LEANDRO LEMES; DE MELLO-NETO, JOAO MARTINS; BUCHAIM, ROGERIO LEONE; GARCIA, VALDIR GOUVEIA; THEODORO, LETICIA HELENA; SFORCIN, JOSE MAURICIO; et al. Effectiveness of Local Use of Green Propolis-Loaded Lipid Nanoparticles as Adjuvant Therapy to Scaling and Root Planing in the Management of Periodontitis in Rats Treated with Zoledronate. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 22, p. 21-pg., 2024-11-01. (18/13465-5, 19/17769-1)

SOUZA, EDUARDO QUINTAO MANHANINI; TORO, LUAN FELIPE; GANZAROLI, VINICIUS FRANZAO; FREIRE, JESSICA DE OLIVEIRA ALVARENGA; MATSUMOTO, MARIZA AKEMI; CASATTI, CLAUDIO APARECIDO; CINTRA, LUCIANO TAVARES ANGELO; BUCHAIM, ROGERIO LEONE; ISSA, JOAO PAULO MARDEGAN; GARCIA, VALDIR GOUVEIA; et al. Peri-implantitis increases the risk of medication-related osteonecrosis of the jaws associated with osseointegrated implants in rats treated with zoledronate. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 15-pg., 2024-01-05. (17/16364-2, 19/17769-1)