Avaliação da regulação de Cav 2.2, das subunidades Cava2d e do envolvimento de receptores opioides na hipersensibilidade e hiperexcitabilidade neuronal da neuralgia herpética e pós-herpética experimental

• Processo: 20/15943-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2022 - 31 de agosto de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Camila Squarzoni Dale
• Beneficiário: Camila Squarzoni Dale
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cláudio Romero Farias Marinho ; Gerald W. Zamponi ; José Pinhata Otoch ; Thiago Mattar Cunha
• Assunto(s): Neurofisiologia Nociceptividade Dor aguda Dor neuropática Herpes Zoster
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: canais de cálcio dependentes de voltagem | dor aguda | Dor neuropática | herpes-zóster | sistema opioidergico | Neurofisiologia, dor e nocicepção

Resumo

A neuralgia herpética (NH) e pós-herpética (NPH) caracterizam a dor do herpes-zóster, em queimação, dor espontânea, alodínia e hiperalgesia. Apesar da literatura indicar os processos inflamatório e neuropático como causas, os mecanismos descritos são ainda imprecisos, e modelos animais para o estudo da NH e NPH são incompletos acerca da sensibilização central e periférica no sistema nervoso. Temos por objetivo avaliar a hipersensibilidade e regulação de canais Cav2.2, e das subunidades Cav±2´ no DRG, nervo isquiático e medula espinal em modelo de NH em camundongos, além de avaliar a dor em pacientes com NH e NPH e sua correlação com o perfil inflamatório e o efeito da fotobiomodulação sobre seu quadro de dor. Camundongos C57BL/6 serão infectados com vírus herpes simplex e será avaliada a hipersensibilidade mecânica por filamentos de Von Frey. Será feito tratamento farmacológico com ziconotide, pregabalina e naloxona, bloqueador de Cav2.2, ligante das subunidades Cav±2´ e antagonista de receptores opióides, respectivamente; bem como avaliação da expressão dos mesmos por western blotting e RT-PCR. A influência de Cav2.2 e receptores MOR na excitabilidade celular será feita por eletrofisiologia em células ND7/23. Pacientes com NH e NPH serão avaliados por questionários de rastreio de dor e qualidade de vida, e a sensibilidade exteroceptiva de resposta a estímulos térmicos e mecânicos será avaliada por meio de teste quantitativo sensorial (TQS). Será também coletada amostra de sangue dos pacientes para obtenção do plasma e avaliação dos níveis de IL-6 no plasma por ELISA e será realizado o tratamento com laser de baixa intensidade (LBI- 660nm) 2 vezes por semana, durante 8 semanas (total de 16 sessões). Este projeto permitirá entender sobre os mecanismos da NH e NPH, ampliando possibilidades de tratamento, além de sugerir uma nova abordagem terapêutica não farmacológica adjuvante baseada em LBI no tratamento da NH e NPH. Resultados iniciais mostram a hipersensibilidade desenvolvida no modelo em camundongos de NH, além de demonstrar o efeito antinociceptivo da pregabalina, mas não do ziconotide no modelo. (AU)