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Adaptação imunometabólica de macrófagos teciduais residentes na saúde e na doença

Processo: 20/16030-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2022 - 31 de março de 2027
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Alan Saghatelian ; Ana de Medeiros Arnt ; André Ricardo de Lima Damasio ; Daniel Martins-de-Souza ; Dionicio Siegel ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Luiz Osório Silveira Leiria ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Mariana Boroni ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Peter J. Murray
Auxílios(s) vinculado(s):22/13587-9 - Metabólitos derivados da microbiota na regulação do sistema imunológico intestinal e metabolismo sistêmico em camundongos idosos, AP.R SPRINT
22/04576-3 - EMU concedido no processo 2020/16030-0: analisador metabólico de 96 poços seahorse XFe96, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):23/05714-3 - Estudo do papel da gliconeogênese em macrófagos inflamatórios, BP.MS
23/05404-4 - Suporte técnico para cultura celular e biologia molecular, BP.TT
21/00187-0 - Estudo do papel da dinâmica mitocondrial em macrófagos na regulação do processo de browning., BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 22/16083-1 - Estudo do papel de T-bet em macrófagos na regulação da síndrome metabólica induzida por obesidade, BP.DR
22/13610-0 - Estudo da modulação de HIF-1alpha e NF-kB no metabolismo de glicose e perfil pró-inflamatório de macrófagos, BP.MS
23/01856-8 - Estudo da regulação da via mitofágica em macrófagos pelo HIF-1a, BP.DD
22/15815-9 - Investigação dos efeitos da dinâmica mitocondrial na polarização de macrófagos no microambiente tumoral, BP.IC
22/05429-4 - Perfil de alta resolução de macrófagos do tecido adiposo, BP.PD
20/09535-8 - A modulação da dinâmica mitocondrial como ferramenta para a repolarização de macrófagos no tratamento do câncer, BP.PD
20/02573-1 - Estudo da modulação da atividade de Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) sobre a ativação e regulação metabólica de macrófagos de animais magros e obesos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Imunorregulação  Imunometabolismo  Macrófagos  Metabolismo  Obesidade  Microglia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:imunoregulação | Macrófago | metabolismo | obesidade | Imunometabolismo

Resumo

O crescente interesse no imunometabolismo é alimentado pela epidemia global de obesidade. A inflamação sistêmica de baixo grau induzida por obesidade é um fator de risco para várias doenças crônicas. A área de imunometabolismo é a nova fronteira de conhecimento na Imunologia e integra as disciplinas historicamente distintas de Metabolismo e Imunologia. Os estudos sobre a adaptação metabólica de macrófagos baseiam-se amplamente na investigação de macrófagos derivados da medula óssea e existe uma grande lacuna de conhecimento entre a regulação metabólica de macrófagos derivados da medula óssea e os macrófagos residentes nos tecidos. As atividades bioquímicas que ocorrem nos macrófagos estão ligadas à sua função e, em última análise, à morfologia das mitocôndrias. Fatores sistêmicos e derivados de tecidos moldam o metabolismo dos macrófagos e a morfologia das mitocôndrias por meio de eventos de fissão/fusão, os quais orquestram o metabolismo celular e as funções das mitocôndrias. Os macrófagos devem alterar rapidamente seu metabolismo de acordo com sinais presentes em seu microambiente, como citocinas, fatores de crescimento, hormônios e produtos microbianos, para adquirir diferentes fenótipos e estados funcionais necessários para a adaptação de sua função. Os macrófagos ativados têm grande demanda metabólica que estão intimamente ligadas à bioenergética mitocondrial. No entanto, ainda é muito pouco compreendido como macrófagos teciduais residentes adaptam seu metabolismo, tais como macrófagos residentes no tecido adiposo ou no cérebro (microglia), tanto em circunstâncias fisiológicas quanto patológicas. Em geral, esse projeto está centrado na hipótese de que as vias metabólicas celulares (glicólise, lipólise, lipogênese, biossíntese e degradação de aminoácidos, transporte de moléculas por transportadores carreadores solúveis-SLCs, dentre outras) e fatores derivados de diferentes tecidos orquestram a função dos macrófagos teciduais residentes. O objetivo geral é determinar como os macrófagos residentes dos tecidos adaptam seu metabolismo para cumprir sua função durante a saúde e a doença. Para isso, iremos (i) avaliar como a dinâmica mitocondrial regula o fenótipo e função dos macrófagos, (ii) investigar o papel dos principais fatores de transcrição, como AHR e HIF-1±, e também do sensor metabólico mTOR, na regulação do metabolismo e função dos macrófagos, (iii) determinar o espectro de fenótipos de macrófagos no tecido adiposo por sequenciamento de RNA de célula única, (iv) descrever os SLCs envolvidos na resposta de macrófagos contra agentes infecciosos e (v) analisar o envolvimento de fatores derivados de tecidos, como leptina e FAHFAs no fenótipo e função dos macrófagos e sua importância para a resistência à insulina induzida pela inflamação do tecido adiposo e ativação da microglia durante a obesidade. Este projeto visa trazer novos conhecimentos no campo do imunometabolismo para aprofundar nosso entendimento sobre a regulação imunometabólica de macrófagos residentes em tecidos. Esta proposta oferece abordagens para compreender novos mecanismos sobre como a adaptação metabólica dos macrófagos influencia o desenvolvimento de doenças autoinflamatórias, metabólicas e infecciosas com grande potencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas visando o bem-estar do paciente. Os resultados obtidos nesta proposta podem levar à descoberta de mecanismos ainda desconhecidos e possivelmente novos alvos para o desenvolvimento de drogas para o tratamento de doenças inflamatórias. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS REIS, LARISSA MENEZES; BERCOT, MARCELO RODRIGUES; CASTELUCCI, BIANCA GAZIERI; MARTINS, ANA JULIA ESTUMANO; CASTRO, GISELE; MORAES-VIEIRA, PEDRO M. M.. Immunometabolic Signature during Respiratory Viral Infection: A Potential Target for Host-Directed Therapies. Viruses-Basel, v. 15, n. 2, p. 32-pg., . (20/09535-8, 19/25973-8, 20/16030-0, 21/01147-1)
MONTEIRO, LAUAR DE BRITO; PRODONOFF, JULIANA SILVEIRA; DE AGUIAR, CRISTHIANE FAVERO; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; CASTOLDI, ANGELA; BAKKER, NIKKI VAN TEIJLINGEN; DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; CASTELUCCI, BIANCA; PEREIRA, JESSICA APARECIDA DA SILVA; CURTIS, JONATHAN; et al. Leptin Signaling Suppression in Macrophages Improves Immunometabolic Outcomes in Obesity. Diabetes, v. 71, n. 7, p. 16-pg., . (13/07607-8, 19/06372-3, 18/19338-5, 16/23328-0, 19/25973-8, 20/16030-0, 19/19435-3)
DAVANZO, GUSTAVO GASTAO; CASTRO, GISELE; MONTEIRO, LAUAR DE BRITO; CASTELUCCI, BIANCA GAZIERI; JACCOMO, VITOR HUGO; SILVA, FELIPE CORREA DA; MARQUES, ANA MARIA; FRANCELIN, CAROLINA; CAMPOS, BRUNA BUENO DE; AGUIAR, CRISTHIANE FAVERO DE; et al. Obesity increases blood-brain barrier permeability and aggravates the mouse model of multiple sclerosis. MULTIPLE SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS, v. 72, p. 7-pg., . (20/16030-0, 15/10107-2, 15/15626-8, 19/25973-8, 16/18031-8)

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