Planejamento, síntese e avaliação biológica de inibidores híbridos de fosfoinositídeo 3-quinases e histona desacetilase 6 com vistas ao tratamento de neoplasias hematológicas

• Processo: 21/08260-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Roberto Parise Filho
• Beneficiário: Roberto Parise Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: João Agostinho Machado Neto ; Leticia Veras Costa Lotufo ; Maurício Temotheo Tavares ; Mônica Franco Zannini Junqueira Toledo ; Thales Kronenberger
• Assunto(s): Química farmacêutica Antineoplásicos Neoplasias hematológicas Compostos híbridos Fosfatidilinositol 3-quinases Desacetilase 6 de histona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compostos Híbridos | Hdac6 | Hibridação molecular | Neoplasias hematológicas | Pi3K | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

Diversos estudos apontam o potencial e a tendência da abordagem multialvo no tratamento do câncer. Neste sentido, a hibridação de grupos farmacofóricos de ação distinta pode ser uma valiosa estratégia na descoberta de estruturas capazes de atuar inibindo duas - ou mais - vias celulares de sinalização, aumentando a eficácia e melhorando o regime terapêutico do tratamento quimioterápico. Inibidores de fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e histona desacetilase 6 (HDAC6), quando usados em combinação, têm mostrado sinergismo de ação e aumento da eficácia antineoplásica, principalmente em tumores hematológicos. Face ao exposto, este trabalho tem como objetivo central a síntese de inibidores híbridos, com potencial ação dual sobre PI3K´-HDAC6, com vistas ao tratamento do câncer, e melhor compreensão das bases moleculares da ação destes híbridos frente aos seus alvos. Para este fim, os análogos serão planejados, sintetizados, caracterizados e avaliados com relação à sua atividade biológica, em linhagens tumorais e nos alvos isolados. Estudos computacionais de docking molecular serão conduzidos para melhor compreensão da interação destes inibidores com seus alvos biológicos e direcionar a síntese. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WAITMAN, KAROLINE; PARISE-FILHO, ROBERTO. New kinase and HDAC hybrid inhibitors: recent advances and perspectives. Future Medicinal Chemistry, v. 14, n. 10, p. 22-pg., 2022-05-11. (21/08260-8)

VASSILIADES, SANDRA VALERIA; BORGES, LARA GIMENEZ; GIAROLLA, JEANINE; PARISE-FILHO, ROBERTO. Folate Pathway Inhibitors, An Underestimated and Underexplored Molecular Target for New Anti-tuberculosis Agents. MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 23, n. 17, p. 22-pg., 2023-01-01. (21/08260-8, 17/00689-0)