Auxílio à pesquisa 21/06751-4 - Hipersensibilidade, Inflamação - BV FAPESP
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Decifrando o mecanismo imunológico da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar na menopausa

Processo: 21/06751-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Caroline Marcantonio Ferreira
Beneficiário:Caroline Marcantonio Ferreira
Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Anderson de Sá Nunes ; Gilles Landman ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Patricia Xander Batista ; Vinicius de Andrade Oliveira
Vinculado ao auxílio:12/50410-8 - Efeito dos ácidos graxos de cadeia curta produzidos por bactérias probióticas na profilaxia e tratamento da inflamação alérgica das vias aéreas, AP.JP
Auxílio(s) vinculado(s):22/08144-0 - EMU concedido no processo 21/06751-4: BD FACSymphony A1 Cell Analyzer, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):23/06629-0 - Decifrando o mecanismo imunológico da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar na menopausa, BE.PQ
23/06670-0 - Decifrando o mecanismo imunológico da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar na menopausa, BP.PD
23/03609-8 - Decifrando o Mecanismo Imunológico da Exacerbação da Inflamação Alérgica Pulmonar na Menopausa, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 23/03614-1 - Decifrando o mecanismo imunológico do aumento da doença alérgica das vias aéreas na fase da menopausa, BP.IC
22/12955-4 - Decifrando o mecanismo imunológico da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar na menopausa, BP.DD
22/09076-9 - Decifrando o Mecanismo Imunológico da Exacerbação da Inflamação Alérgica Pulmonar na Menopausa, BP.TT
22/05797-3 - Decifrando o mecanismo imunológico da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar na menopausa, BP.DD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Hipersensibilidade  Inflamação  Pulmão  Asma  Hormônios sexuais femininos  Menopausa  Ácidos graxos voláteis 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Allergy | female sexual hormone | inflammation | lung | menopause | Short Chain Fatty Acid | inflamação

Resumo

A asma é bem estudada em mulheres em idade reprodutiva, enquanto a faixa etária da menopausa tem sido menos estudada. Entre as mulheres com mais de 50 anos de idade, a menopausa pode coincidir com o início da asma ou, em mulheres com asma preexistente, estar associada ao agravamento dos sintomas. Recentemente, meu laboratório publicou que a reexposição de camundongos alérgicos ovariectomizados (OVx) ao antígeno exacerba a inflamação pulmonar e diminui a função das vias aéreas, porém os mecanismos envolvidos ainda não estão claros. Além disso, a suplementação preventiva, mas não terapêutica, com bactéria produtora de acetato é capaz de prevenir a exacerbação da inflamação das vias aéreas em camundongos OVx alérgicos. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como o acetato, têm sido implicados na capacidade de modular as células dendríticas (DCs) e interferir na função efetora das células Th2 e aumentar os níveis de células T regulatórias (Tregs). No entanto, os mecanismos pelos quais essas bactérias probióticas ou AGCC podem prevenir a exacerbação da inflamação alérgica das vias aéreas em camundongos OVx precisam ser identificados. Recentemente, foi descoberto que as células T de memória residente específicas do alérgeno (TRM) se acumulam após a exposição a HDM e podem mediar os sintomas de asma experimental após novo desafio. Além disso, sabe-se que o fator de transcrição, IRF4+, em células CD11c+ convencionais tipo 2 DC (cDC2) é necessário para o desenvolvimento da diferenciação Th2. Nessa proposta mostramos dados preliminares de que IRF4+ cDC2s são necessários para o desenvolvimento de TRMs. Curiosamente, a sinalização do receptor de estrogênio promove a diferenciação das células dendríticas por meio da regulação positiva de IRF4. Nossa hipótese central é que a menopausa induz a exacerbação da asma pré-existente por meio da indução de IRF4 + cDC2s e células TRM com desvio Th2, e que os AGCC são capazes de silenciar essa resposta. Compreender os mecanismos pelos quais o declínio dos hormônios sexuais femininos promove o agravamento da asma é a chave para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COELHO, LEILA F.; CASARO, MATEUS B.; RIBEIRO, WILLIAN R.; MENDES, EDUARDO; MURATA, GILSON; XANDER, PATRICIA; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; OLIVEIRA, FERNANDO A.; FERREIRA, CAROLINE M.. A short-term high-sugar diet is an aggravating factor in experimental allergic contact dermatitis. HELIYON, v. 9, n. 11, p. 10-pg., . (21/06751-4, 12/50410-8, 16/13496-2, 19/27245-0)
NASCIMENTO, CAROLINA MARTINS; CASARO, MATEUS CAMPOS; PEREZ, EVELYN ROXANA; RIBEIRO, WILLIAN RODRIGUES; MAYER, MARCIA PINTO ALVES; ISHIKAWA, KARIN HITOMI; LINO-DOS-SANTOS-FRANCO, ADRIANA; PEREIRA, JOICE NAIARA BERTAGLIA; FERREIRA, CAROLINE MARCANTONIO. Experimental allergic airway inflammation impacts gut homeostasis in mice. HELIYON, v. 9, n. 6, p. 11-pg., . (19/12324-1, 21/06751-4)

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