Estudo de componentes bacterianos como adjuvantes para vacinas proteicas contra Streptococcus pneumoniae

• Processo: 21/09919-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2022 - 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças respiratórias Streptococcus pneumoniae Adjuvantes imunológicos Vacinas Proteína A de superfície pneumocócica (PspA) Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | Streptococcus pneumoniae | vacinas proteicas | Infecções respiratórias bacterianas

Resumo

As infecções do trato respiratório inferior são uma causa importante de mortes no mundo inteiro. Entre os agentes etiológicos mais importantes está o Streptococcus pneumoniae (pneumococo), responsável pela morte de cerca de 400.000 crianças menores de 5 anos, no mundo todo. Além das crianças, idosos também são grupo de risco para as infecções pneumocócicas. As vacinas polissacarídicas são atualmente aplicadas em crianças de diversos países, incluindo o Brasil, e conferem proteção limitada aos sorotipos presentes nas formulações. Nosso grupo de pesquisa tem estudado vacinas compostas por antígenos proteicos, em particular o antígeno PspA (Proteína A da superfície do Pneumococo), para o desenvolvimento de imunidade independente de sorotipos. Em colaboração com o Instituto Pasteur de Paris, estamos testando um sistema baseado na toxina adenilato ciclase (CyaA) de Bordetella pertussis para apresentação de fragmentos de PspA (CyaA-PspA) ao sistema imune, através de experimentos de imunização em camundongos. Os resultados já obtidos, indicaram as formulações com capacidade de promover proteção contra alguns isolados de pneumococo. Entretanto, com o objetivo de melhorar a abrangência da proteção contra diferentes isolados, propomos neste projeto o estudo de novos fragmentos de PspA para apresentação pelo sistema CyaA. Além disso, com o objetivo de aumentar a imunogenicidade das proteínas CyaA-PspA propomos a avaliação de proteínas contendo o epítopo universal PADRE (Pan DR- binding epitope) para estimulação de células T CD4+. Por fim, propomos nesse projeto também o estudo de vesículas extracelulares (EVs) de pneumococo como adjuvantes para os fragmentos do antígeno PspA. (AU)