| Processo: | 21/09919-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2024 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Maria Leonor Sarno de Oliveira |
| Beneficiário: | Maria Leonor Sarno de Oliveira |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Doenças respiratórias Streptococcus pneumoniae Adjuvantes imunológicos Vacinas Proteína A de superfície pneumocócica (PspA) Vesículas extracelulares |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Adjuvantes | Streptococcus pneumoniae | vacinas proteicas | Infecções respiratórias bacterianas |
Resumo
As infecções do trato respiratório inferior são uma causa importante de mortes no mundo inteiro. Entre os agentes etiológicos mais importantes está o Streptococcus pneumoniae (pneumococo), responsável pela morte de cerca de 400.000 crianças menores de 5 anos, no mundo todo. Além das crianças, idosos também são grupo de risco para as infecções pneumocócicas. As vacinas polissacarídicas são atualmente aplicadas em crianças de diversos países, incluindo o Brasil, e conferem proteção limitada aos sorotipos presentes nas formulações. Nosso grupo de pesquisa tem estudado vacinas compostas por antígenos proteicos, em particular o antígeno PspA (Proteína A da superfície do Pneumococo), para o desenvolvimento de imunidade independente de sorotipos. Em colaboração com o Instituto Pasteur de Paris, estamos testando um sistema baseado na toxina adenilato ciclase (CyaA) de Bordetella pertussis para apresentação de fragmentos de PspA (CyaA-PspA) ao sistema imune, através de experimentos de imunização em camundongos. Os resultados já obtidos, indicaram as formulações com capacidade de promover proteção contra alguns isolados de pneumococo. Entretanto, com o objetivo de melhorar a abrangência da proteção contra diferentes isolados, propomos neste projeto o estudo de novos fragmentos de PspA para apresentação pelo sistema CyaA. Além disso, com o objetivo de aumentar a imunogenicidade das proteínas CyaA-PspA propomos a avaliação de proteínas contendo o epítopo universal PADRE (Pan DR- binding epitope) para estimulação de células T CD4+. Por fim, propomos nesse projeto também o estudo de vesículas extracelulares (EVs) de pneumococo como adjuvantes para os fragmentos do antígeno PspA. (AU)
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