Função de long-noncoding RNAs e microRNAs na resposta imune e metabolismo na infecção por Leishmania e uso de interferência metabólica como estratégia terapêutica

• Processo: 22/00291-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Sandra Marcia Muxel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Beatriz Simonsen Stolf ; Grzegorz Maria Popowicz ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Luis Carlos de Souza Ferreira ; Marielton dos Passos Cunha ; Paulo de Paiva Rosa Amaral ; Ricardo Jorge Leal Silvestre ; Sarah Rioton
• Assunto(s): Biologia molecular Leishmaniose Leishmania Interações hospedeiro-patógeno RNA longo não codificante MicroRNAs Macrófagos Microcorpos Estratégias terapêuticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estratégias terapêuticas | Glicossomo | leishmania | longnoncoding RNA | Macrófagos | MicroRNAs | Biologia Molecular da Interação patógeno-hospedeiro

Resumo

A compreensão da modulação da ativação dos macrófagos mediada por long noncoding RNA (lncRNA) e microRNAs (miRNAs) e sua influência na regulação transcricional e/ou pós-transcricional de genes que podem promover a sobrevivência ou morte do parasita será de extrema relevância para entender como fatores do parasita e do hospedeiro contribuem para a patogênese da leishmaniose. Os lncRNAs regulam a estrutura cromossômica, a transcrição de mRNAs, splicing e tradução das proteínas. Os microRNAs (miRNAs) regulam a tradução e degradação do transcrito do gene-alvo pela interação com a região 3'UTR do mRNA. Os miRNAs e LncRNAs tem sua expressão alterada em macrófagos infectados por Leishmania e podem ser mediar a ativação da resposta pró-inflamatória ou subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita. O objetivo central do projeto é avaliar a função de lncRNA, miRNAs na regulação da resposta imune e metabolismo de macrófagos infectados com Leishmania e usar interferência metabólica como estratégia terapêutica. A parte 1 do projeto será dedicada ao estudo expressão de lncRNAs, miRNAs e genes correlacionados (host-genes) para elucidar os sinais que regulam a ativação de macrófagos infectados por L. amazonensis e L. infantum. Na parte 2 do projeto avaliaremos a atividade leishmanicida de novas drogas desenvolvidas para bloquear a interação PEX5-14 e localização de enzimas no glicossomo em formas promastigotas e em modelos in vitro e in vivo de infecção com Leishmania. Essas drogas, por afetar o transporte de enzimas ao glicossomo, prejudicam o metabolismo do parasito levando-o a morte. Pela identificação de possíveis marcadores de prognóstico e eventuais novos tratamentos esperamos contribuir com um melhor manejo da leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

POLONIO, CAROLINA M.; DA SILVA, PATRICK; RUSSO, FABIELE B.; HYPPOLITO, BRENDO R. N.; ZANLUQUI, NAGELA G.; BENAZZATO, CECILIA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; MUXEL, SANDRA M.; PERON, JEAN PIERRE S.. microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 19-pg., 2022-09-01. (20/06145-4, 17/11828-0, 17/26170-0, 21/01717-2, 18/16748-8, 17/22504-1, 22/00291-4, 16/07371-2, 19/13731-0)

ZANATTA, JONATHAN MIGUEL; ACUNA, STEPHANIE MAIA; ANGELO, YAN DE SOUZA; BENTO, CAMILLA DE ALMEIDA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMAN; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN; MUXEL, SANDRA MARCIA. Putrescine supplementation shifts macrophage L-arginine metabolism related-genes reducing Leishmania amazonensis infection. PLoS One, v. 18, n. 3, p. 25-pg., 2023-03-31. (17/23519-2, 22/00291-4, 18/24693-9, 18/18499-5, 19/07089-3)