| Processo: | 22/00291-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2024 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia |
| Pesquisador responsável: | Sandra Marcia Muxel |
| Beneficiário: | Sandra Marcia Muxel |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Beatriz Simonsen Stolf ; Grzegorz Maria Popowicz ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Luis Carlos de Souza Ferreira ; Marielton dos Passos Cunha ; Paulo de Paiva Rosa Amaral ; Ricardo Jorge Leal Silvestre ; Sarah Rioton |
| Assunto(s): | Biologia molecular Leishmaniose Leishmania Interações hospedeiro-patógeno RNA longo não codificante MicroRNAs Macrófagos Microcorpos Estratégias terapêuticas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | estratégias terapêuticas | Glicossomo | leishmania | longnoncoding RNA | Macrófagos | MicroRNAs | Biologia Molecular da Interação patógeno-hospedeiro |
Resumo
A compreensão da modulação da ativação dos macrófagos mediada por long noncoding RNA (lncRNA) e microRNAs (miRNAs) e sua influência na regulação transcricional e/ou pós-transcricional de genes que podem promover a sobrevivência ou morte do parasita será de extrema relevância para entender como fatores do parasita e do hospedeiro contribuem para a patogênese da leishmaniose. Os lncRNAs regulam a estrutura cromossômica, a transcrição de mRNAs, splicing e tradução das proteínas. Os microRNAs (miRNAs) regulam a tradução e degradação do transcrito do gene-alvo pela interação com a região 3'UTR do mRNA. Os miRNAs e LncRNAs tem sua expressão alterada em macrófagos infectados por Leishmania e podem ser mediar a ativação da resposta pró-inflamatória ou subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita. O objetivo central do projeto é avaliar a função de lncRNA, miRNAs na regulação da resposta imune e metabolismo de macrófagos infectados com Leishmania e usar interferência metabólica como estratégia terapêutica. A parte 1 do projeto será dedicada ao estudo expressão de lncRNAs, miRNAs e genes correlacionados (host-genes) para elucidar os sinais que regulam a ativação de macrófagos infectados por L. amazonensis e L. infantum. Na parte 2 do projeto avaliaremos a atividade leishmanicida de novas drogas desenvolvidas para bloquear a interação PEX5-14 e localização de enzimas no glicossomo em formas promastigotas e em modelos in vitro e in vivo de infecção com Leishmania. Essas drogas, por afetar o transporte de enzimas ao glicossomo, prejudicam o metabolismo do parasito levando-o a morte. Pela identificação de possíveis marcadores de prognóstico e eventuais novos tratamentos esperamos contribuir com um melhor manejo da leishmaniose. (AU)
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