Auxílio à pesquisa 21/05975-6 - Virologia, SARS-CoV-2 - BV FAPESP
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Anticorpos contra o SARS-CoV-2 do plasma de vacinados: dinâmica da resposta humoral, sequenciamento, expressão e efetividade dos recombinantes para terapia e diagnóstico

Resumo

O vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, se espalhou rapidamente por todas as regiões do mundo, ocasionando na pandemia decretada em março de 2020. O método preventivo contra a infecção viral atualmente adotado por diversos países é a vacinação. Um grande número de estudos clínicos está em andamento com o intuito de se encontrar fármacos ou procedimentos efetivos contra a doença. Uma opção é a imunoterapia com o plasma de convalescentes. Essa abordagem foi utilizada anteriormente contra outras doenças infecciosas graves como a SARS, MERS e Ebola, por exemplo, tendo melhorado a taxa de sobrevivência de pacientes. Apesar de potencialmente efetiva, a terapia com o soro de convalescentes apresenta riscos, como possíveis reações imunológicas contra componentes do soro e risco de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI). O soro de convalescentes e dos vacinados contra a COVID-19 contém anticorpos neutralizantes contra o vírus, mas também anticorpos não específicos e uma série de outros compostos. O isolamento apenas dos anticorpos neutralizantes para o tratamento dos pacientes poderia torná-lo significativamente mais efetivo, além de diminuir a possibilidade de reações adversas. Propomos nesse projeto o isolamento de células B e anticorpos específicos contra o SARS-CoV-2 a partir do plasma de vacinados e o sequenciamento por metodologias baseadas em transcriptômica e espectrometria de massas. Após a determinação das sequências das regiões variáveis dos domínios leves e pesados, expressaremos o anticorpo completo em células HEK293T. Por fim, avaliaremos a afinidade, sensibilidade de reconhecimento dos anticorpos e fragmentos expressos contra proteínas virais e a efetividade de neutralização do vírus ativo em culturas de linhagens celulares Vero E6 (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIYAMOTO, JACKSON GABRIEL; KITANO, EDUARDO SHIGUEO; ZELANIS, ANDRE; NACHTIGALL, PEDRO GABRIEL; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO; SANT'ANNA, SAVIO STEFANINI; SILVA, ROGERIO LAURIA DA; BERSANETTI, PATRICIA ALESSANDRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; PEREIRA, PEDRO JOSE BARBOSA; et al. A novel metalloproteinase-derived cryptide from Bothrops cotiara venom inhibits angiotensin-converting enzyme activity. Biochimie, v. 216, p. 9-pg., . (13/07467-1, 17/21052-0, 21/05975-6, 17/20106-9)

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