Anticorpos contra o SARS-CoV-2 do plasma de vacinados: dinâmica da resposta humoral, sequenciamento, expressão e efetividade dos recombinantes para terapia e diagnóstico

• Processo: 21/05975-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Alexandre Keiji Tashima
• Beneficiário: Alexandre Keiji Tashima
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Flavia Popi ; Carla Torres Braconi ; Daniela Luz Hessel da Cunha ; Helena Bonciani Nader ; Isaias Glezer ; Juliana Terzi Maricato ; Luiz Mário Ramos Janini ; Marcelo Andrade de Lima ; Reinaldo Salomão ; Tatiana Carvalho de Souza Bonetti
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10852-9 - Sequenciamento por espectrometria de massas de um anticorpo monoclonal anti-spike S1 do SARS-CoV-2., BP.IC; 24/14779-4 - Elaboração de rotinas e preparação de dados de RNA-Seq para análise de clusterização e alinhamento, BP.TT; 23/10925-3 - Análise de sequências de anticorpos por RNA-Seq e por espectrometria de massas., BP.TT; 23/07793-8 - Elaboração de rotinas e preparação de dados de RNA-Seq para análise de clusterização e alinhamento, BP.TT
• Assunto(s): Virologia SARS-CoV-2 Infecções por Coronavirus COVID-19 Vacinação Anticorpos Análise de sequência de RNA Proteômica Transcriptômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Covid-19 | proteômica | RNA-seq | Vacinação | Virologia

Resumo

O vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, se espalhou rapidamente por todas as regiões do mundo, ocasionando na pandemia decretada em março de 2020. O método preventivo contra a infecção viral atualmente adotado por diversos países é a vacinação. Um grande número de estudos clínicos está em andamento com o intuito de se encontrar fármacos ou procedimentos efetivos contra a doença. Uma opção é a imunoterapia com o plasma de convalescentes. Essa abordagem foi utilizada anteriormente contra outras doenças infecciosas graves como a SARS, MERS e Ebola, por exemplo, tendo melhorado a taxa de sobrevivência de pacientes. Apesar de potencialmente efetiva, a terapia com o soro de convalescentes apresenta riscos, como possíveis reações imunológicas contra componentes do soro e risco de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI). O soro de convalescentes e dos vacinados contra a COVID-19 contém anticorpos neutralizantes contra o vírus, mas também anticorpos não específicos e uma série de outros compostos. O isolamento apenas dos anticorpos neutralizantes para o tratamento dos pacientes poderia torná-lo significativamente mais efetivo, além de diminuir a possibilidade de reações adversas. Propomos nesse projeto o isolamento de células B e anticorpos específicos contra o SARS-CoV-2 a partir do plasma de vacinados e o sequenciamento por metodologias baseadas em transcriptômica e espectrometria de massas. Após a determinação das sequências das regiões variáveis dos domínios leves e pesados, expressaremos o anticorpo completo em células HEK293T. Por fim, avaliaremos a afinidade, sensibilidade de reconhecimento dos anticorpos e fragmentos expressos contra proteínas virais e a efetividade de neutralização do vírus ativo em culturas de linhagens celulares Vero E6 (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIYAMOTO, JACKSON GABRIEL; KITANO, EDUARDO SHIGUEO; ZELANIS, ANDRE; NACHTIGALL, PEDRO GABRIEL; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO; SANT'ANNA, SAVIO STEFANINI; SILVA, ROGERIO LAURIA DA; BERSANETTI, PATRICIA ALESSANDRA; CARMONA, ADRIANA KARAOGLANOVIC; PEREIRA, PEDRO JOSE BARBOSA; et al. A novel metalloproteinase-derived cryptide from Bothrops cotiara venom inhibits angiotensin-converting enzyme activity. Biochimie, v. 216, p. 9-pg., 2023-11-21. (13/07467-1, 17/21052-0, 21/05975-6, 17/20106-9)

CHIARELLI, TASSIA; HAYASHI, JACKELINNE Y.; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; CASIMIRO, FERNANDA M. S.; TORQUATO, RICARDO; TANAKA, APARECIDA S.; MORAIS-ZANI, KAREN DE; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; TASHIMA, ALEXANDRE K.. Enhancing the Bothropic Antivenom through a Reverse Antivenomics Approach. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 24, n. 2, p. 10-pg., 2025-01-22. (24/02642-4, 22/13850-1, 17/21052-0, 13/07914-8, 21/05975-6, 21/07627-5, 23/00670-8, 17/20106-9, 20/07268-2)