Estudo da participação da KSRP na regulação pós-transcricional e função da célula beta em linhagem INS-1E e ilhotas pancreáticas

• Processo: 21/11189-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Antonio Carlos Boschiero ; Daniela Aparecida Maschio
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/01572-0 - Caracterização funcional de proteínas Wnts em ilhotas de camundongos e de humanos: papel na expansão da massa de células beta e na secreção de insulina durante o Diabetes Mellitus tipo 2, AP.R
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Secreção de insulina Metabolismo de glucose Células secretoras de insulina Fatores de processamento de serina-arginina Diabetes mellitus tipo 2 Regulação transcricional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula beta pancreática | Diabetes Mellitus tipo 2 | Khsrp | Ksrp | Metabolismo glicêmico | Secreção de Insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

Disfunções nas células beta pancreáticas podem levar a prejuízos na produção e secreção de insulina, à morte celular, e, eventualmente, ao Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Compreender os mecanismos que regulam a síntese de proteínas envolvidas na função e sobrevivência da célula beta é fundamental para se entender como tais disfunções podem ser evitadas. A KH-type splicing regulatory protein (KSRP) modula a expressão gênica celular através da regulação pós-transcricional, participando de mecanismos como splicing alternativo, degradação do mRNA e, processamento primário e maturação de microRNAs. A fosforilação pela AKT pode impedir a KSRP de se ligar a mRNAs específicos ou de recrutar a maquinaria de degradação de mRNA e, ao mesmo tempo, pode aumentar a interação da KSRP a complexos de maturação de microRNAs. A expressão da KSRP foi reportada nas células beta pancreáticas e acreditamos que a mesma participa da regulação da expressão de componentes chave envolvidos em tais processos. Diante disso, decidimos estudar a função da KSRP em linhagem de células beta de rato INS-1E. Inicialmente, desenvolvemos modelos de knock-down e de superexpressão da KSRP em células beta INS-1E, nos quais houve alterações do conteúdo de insulina, da resposta ao estresse de retículo endoplasmático e da sobrevivência celular. Dando continuidade ao estudo, neste projeto pretendemos avaliar a função da KSRP na regulação pós-transcricional em células beta pancreáticas, através da avaliação de microRNAs essenciais à função insular. Para isso, iremos utilizar um sistema de inibição da expressão mais eficiente da KSRP através de infecção lentiviral, tanto em linhagem de célula beta quanto em ilhotas isoladas de camundongos. Dessa forma, esse projeto poderá contribuir com a elucidação de mecanismos relevantes à síntese e regulação de proteínas da célula beta e, portanto, com o desenvolvimento de possíveis estratégias terapêuticas mais efetivas contra o DM2. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE OLIVEIRA, KENIA M.; FERNANDES, ANA CLARA DE G.; SOARES, GABRIELA M.; DA SILVA JR, JOEL ALVES; CARNEIRO, EVERARDO M.; BARBOSA, HELENA C. L.. Development and evaluation of the active learning game "Who Am I?-Cellular Signal Transduction Edition": the positive impact on undergraduate education. ADVANCES IN PHYSIOLOGY EDUCATION, v. 48, n. 4, p. 8-pg., 2024-12-01. (20/03956-1, 18/26080-4, 21/11189-3, 21/02734-8)