Avaliação dos efeitos do inibidor da bomba de prótons na pressão arterial, função vascular e biodisponibilidade de óxido nítrico na hipertensão gestacional em ratas

• Processo: 21/08380-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão induzida pela gravidez Pré-eclâmpsia Inibidores da bomba de prótons Nitritos Óxido nítrico Angiogênese Fator de crescimento placentário
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipertensão Gestacoinal Experimental | Inibidor de bomba de prótons | Nitrito | Óxico nítrico | Hipertensão Gestacional

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença que ocorre na gravidez e caracteriza-se pela elevação da pressão arterial materna acompanhada de disfunção endotelial. Sua patogenia ainda não está bem elucidada, porém, a isquemia e hipóxia placentárias tem revelado destaque na fisiopatologia. Na PE há aumento do estresse oxidativo, aumento de fatores antiangiogênicos e diminuição de mediadores vasodilatadores, como o óxido nítrico (NO). Pesquisas revelam que inibidores de bomba de prótons (IBPs) podem comprometer a biodisponibilidade de NO de maneira pH-dependente e reduzir também a síntese do NO através da inibição da atividade da enzima DDAH (dimetilarginina dimetilaminohidrolase) que metaboliza ADMA (dimetilarginina assimétrica), que é inibidor endógeno da NO sintase (NOS). Sendo assim, IBPs utilizados comumente por gestantes para alívio de sintomas do refluxo gástrico pode comprometer a biodisponibilidade do NO; no entanto, essas ações dos IBPs não estão elucidadas na gestação, bem como na hipertensão gestacional e na PE. Portanto, neste projeto utilizaremos o modelo experimental de hipertensão gestacional e PE induzido por RUPP que consiste na redução da pressão de perfusão uteroplacentária e que tem se mostrado bastante promissor por mimetizar respostas fisiopatológicas encontradas na PE humana. A nossa principal hipótese é que o comprometimento da biodisponibilidade de NO causado pelo IBP irá agravar a hipertensão gestacional. Além disso, avaliaremos também marcadores da angiogênese (o sFlt-1, fms-like tirosina quinase-1 solúvel) e o PLGF (Placental Growth Factor) bem como DDHA e ADMA neste modelo experimental. Este estudo busca avaliar o impacto do uso do IBP na biodisponibilidade de NO na hipertensão gestacional induzida experimentalmente. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, SERGINARA DAVID; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; MARTINS, LAISLA ZANETONI; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MARIANI, NOEMIA A. P.; SILVA, ERICK J. R.; KUSHIMA, HELIO; MATTOS, BRUNA RAHAL; RIZZI, ELEN; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Pregnancy hypertension-associated endothelial dysfunction is attenuated by isoflurane anesthesia: Evidence of protective effect related to increases in nitric oxide. Life Sciences, v. 331, p. 13-pg., 2023-10-15. (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)

MARTINS, LAISLA ZANETONI; DA SILVA, MARIA LUIZA SANTOS; RODRIGUES, SERGINARA DAVID; GOMES, SASKIA ESTELA BIASOTTI; MOLEZINI, LAURA; RIZZI, ELEN; MONTENEGRO, MARCELO FREITAS; DIAS-JUNIOR, CARLOS ALAN. Sodium Nitrite Attenuates Reduced Activity of Vascular Matrix Metalloproteinase-2 and Vascular Hyper-Reactivity and Increased Systolic Blood Pressure Induced by the Placental Ischemia Model of Preeclampsia in Anesthetized Rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 16-pg., 2023-08-01. (21/12010-7, 20/03135-8, 22/10773-6, 21/03792-1, 21/08380-3)