Efeito da melatonina em sensibilidade à insulina, estresse oxidativo e vias de sinalizações insulínica e inflamatórias em ratos com periodontite apical submetidos à inalação passiva de tabaco

• Processo: 22/04868-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Endodontia
• Pesquisador responsável: Doris Hissako Matsushita
• Beneficiário: Doris Hissako Matsushita
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Luciano Tavares Angelo Cintra
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/01400-4 - Avaliação do efeito da melatonina nas vias de sinalizações insulínica e inflamatórias em ratos com Periodontite Apical submetidos à inalação passiva de tabaco, AP.R
• Assunto(s): Periodontite periapical Tabagismo Inflamação Estresse oxidativo Melatonina Endocrinologia Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | Inflamação | melatonina | Periodontite apical | resistência a insulina | tabaco | Endocrinologia

Resumo

A periodontite apical (AP) e o tabagismo podem estar associados com a síndrome metabólica, diabetes mellitus e resistência insulínica (RI). A melatonina (MEL) é um hormônio com propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e com participação na remodelação óssea. Estudos anteriores mostram que a MEL melhora a sensibilidade à insulina e sinalização insulínica no músculo esquelético de ratos com AP. Nesse contexto, hipotetizamos que as alterações metabólicas em ratos com AP sejam mais pronunciadas com à inalação passiva do tabaco e a administração de MEL possa prevenir ou diminuir a RI. O objetivo deste trabalho será avaliar a reabsorção óssea, intensidade do infiltrado inflamatório em hemimaxilas e hemandíbulas direitas, sensibilidade à insulina, concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo, vias de sinalização insulínica e inflamatórias no músculo esquelético de ratos adultos com AP submetidos à inalação passiva do tabaco. Portanto, serão utilizados 128 ratos Wistar com 60 dias de idade distribuídos em 8 grupos: controle (CN); ratos tabagistas (T); ratos com AP (AP); ratos tabagistas com AP (T+AP); controle com uso de MEL (CN+MEL); ratos tabagistas com uso de MEL (T+MEL); ratos com AP com uso de MEL (AP+MEL); ratos tabagistas com AP com uso de MEL (T+AP+MEL). Os grupos tabagistas receberão à inalação passiva de cigarro durante 50 dias, sendo que no 20º dia, os grupos AP serão submetidos à indução da periodontite apical, com auxílio de uma broca em aço carbono em primeiros e segundos molares superiores e inferiores do lado direito. Ademais, os animais dos grupos MEL serão suplementados com melatonina (5 mg/Kg, via oral por meio de gavagem) no 20º dia até 50º dia experimental. Ao término do tratamento serão analisados: reabsorção óssea e intensidade do infiltrado inflamatório das hemimaxilas e hemandíbulas direitas, glicemia, insulinemia, sensibilidade à insulina (HOMA-IR), concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e TNF-a), grau de fosforilação em tirosina da pp185, vias de sinalização inflamatória (grau de fosforilação de IKKa/b e JNK) e estresse oxidativo (superóxido dismutase - SOD e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico - TBARS) no músculo gastrocnêmio (MG). A normalidade dos dados será avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk. Em função dos resultados do teste de normalidade serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos para comparar reabsorção óssea, intensidade do infiltrado inflamatório, glicemia, insulinemia, sensibilidade à insulina, concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias, grau de fosforilação em tirosina da pp185, grau de fosforilação de IKKa/b e JNK e estresse oxidativo no MG entre os grupos. O nível de significância será de 5%. (AU)